全球首个氘代药物Austedo(安泰坦®)中国上市：已进医保，治疗亨廷顿舞蹈病和迟发性运动障碍！

2021年01月17日讯 /生物谷BIOON/ --梯瓦医药信息咨询（上海）有限公司近日宣布，旗下创新药物安泰坦®（氘丁苯那嗪片，英文商品名：Austedo，通用名：deutetrabenazine）于国内上市，用于治疗与亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍（TD）。

在中国，安泰坦®（Austedo）于2020年5月获得国家药监局批准。值得一提的是，安泰坦®（Austedo）全球首个获批的氘代药物，而中国是继美国之后全球第二个批准Austedo的国家。作为快速审查程序的一部分，NMPA之前将Austedo纳入了《临床急需境外新药名单（第一批）》名单，并给予优先审查，最终在4个月内完成审批程序，造福中国患者。

安泰坦®使用的氘代技术给予了活性成分良好的药代动力学曲线，从而允许减少给药频率，同时显示出对亨廷顿（HD）舞蹈病和成人迟发性运动障碍患者的有效性和可接受的安全性和耐受性。此外，安泰坦®于2020年12月28日，被正式纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年) 》，将极大地改善患者治疗负担，提高创新疗法的可及性。

亨廷顿病（HD）是一种罕见且致命的神经退行性疾病，在亚洲的总患病率为0.40人/10万人，平均发病年龄为40岁。舞蹈病（无意识的、随机和突然的扭动和/或转动的运动）是该病最显著的身体表现之一，出现在约90%的患者中。

浙江大学医学院附属第二医院副院长、神经病学研究中心主任吴志英表示： “亨廷顿病没有特效药物，目前的治疗还是以经验性的对症治疗为主。安泰坦®是目前国际上为数不多的，被认为可以控制亨廷顿（HD）舞蹈病症状的药，进入中国后将为医生丰富了临床治疗选择，此次被纳入医保也是众望所归，足见国家对于罕见病患者群体的重视。”

迟发性运动障碍（TD）是一种使人衰弱的运动紊乱，以舌头、嘴唇、脸、躯体和四肢部位的重复且不可控的运动为特征。TD在长期接受抗精神病药治疗的中国精神分裂症患者当中的患病率为33.7%，可能是由某些用于治疗精神健康状况的药物引起的，这意味着使用这些药物的精神分裂症患者中有三分之一可能患有TD。这种疾病不仅影响患者的治疗依从性，也影响患者的生活质量和他们的社会功能。目前在中国尚无对TD明显有效的治疗。安泰坦®（Austedo）是中国第一个批准治疗TD的药物，可显著减少TD患者异常不自主运动且具有良好耐受性，给患者带来了改善生活质量和社会功能的希望。

Austedo：全球首个氘代药物

Austedo（安泰坦®）的活性药物成分为deutetrabenazine（氘代丁苯那嗪），这是一种靶向囊泡单胺转运体2（VMAT2）的小分子口服抑制剂，VMAT2负责调节大脑中的多巴胺、5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素等化学物质的水平。deutetrabenazine是已上市亨廷顿病治疗药物丁苯那嗪（tetrabenazine）的氘代药物。氘代以后，药代动力学特征得到改善，半衰期明显延长，从而可以使用更低的治疗剂量。

Austedo是全球批准的首个氘代药物。在美国，Austedo于2017年4月获得FDA批准，用于治疗与亨廷顿病相关的舞蹈病。2017年8月，FDA批准Austedo一个新的适应症，用于治疗成人迟发性运动障碍。

梯瓦：氘化领域的开路先锋

氘代技术

氘（D）元素在自然界中的含量非常丰富，可与其他元素形成稳定的分子键。在一个成年人体内，D的平均含有量约为2g。虽然D与氢（H）在原子大小和形状上基本一致，但D与H也存在根本不同之处，即D含有一个额外的中子。其结果是，D与碳（C）形成的化学键比H与C形成的化学键具有更高的稳定。通常，D-C化学键的稳定性比H-C化学键高出6-9倍，这在药物开发方面具有非常重要的影响，因为药物代谢往往涉及到H-C化学键的断裂。

传统的药物发现方法，耗费时间很长、失败率也很高。而氘化学方法，通常是从已上市的药物出发，相比之下，开发效率会更高、成本也会更低。采用氘化（氘取代）能够增强药物的某些性能：由于D与C可形成更加稳定的化学键，D化在某些情况下能够改变药物的代谢，包括改善代谢的稳定性、减少有毒代谢物的形成、增加所需活性代谢物的形成，或这些效应的组合。与相应的非氘化类似物相比，氘化化合物在体内的半衰期延长，系统暴露增加，这些性质可能带来治疗益处，例如提高安全性、有效性、耐受性和便利性。

通常情况下，氘化化合物预期可保留类似于其氢化类似物的生化效力和选择性。氘取代对代谢性质的影响高度依赖于D取代H的特定分子位置。不过，氘取代的代谢作用（如果有）是不可预测的，即使在具有相似化学结构的化合物中。

目前，有多家药企正在开发目前已上市药物的氘化药物。例如，Concert公司利用氘化学技术将JAK1/JAK2抑制剂ruxolitinib开发出了一款新产品CTP-543，在斑秃治疗方面取得了强劲疗效。ruxolitinib在美国已获批以品牌名Jakafi销售，用于治疗多种血液疾病。ruxolitinib的氘化学修饰可以改变其人体药代动力学，从而增强其作为斑秃治疗的用途。（生物谷Bioon.com）

原文出处：梯瓦、生物谷