在缺血性卒中患者中,40%的患者存在同侧颈颅(cervicocranial)血管狭窄,其在缺血性卒中病因亚型中复发的风险最高。在SOCRATES试验的同侧颈颅动脉动脉粥样硬化性狭窄的亚组中,与阿司匹林相比,替格瑞洛降低了短暂性脑缺血发作(TIA)或轻型缺血性卒中患者的卒中复发和心血管事件32%的相对风险。
在THALES试验中,研究者将非心源性、非严重缺血性卒中或高风险 TIA患者随机分组,在发病24 h内分别给予替格瑞洛(第1天负荷剂量180 mg,第2~30 天每天给予90 mg每天两次)或安慰剂。所有患者均服用阿司匹林(第1天服用300~325 mg,第2~30天每天服用100 mg)。在THALES试验中,与单独阿司匹林相比,替格瑞洛联合阿司匹林可降低30 d卒中或死亡的风险达17%。
2020年12月来自美国的Pierre Amarenco等在Stroke上公布了THALES试验预先设定分析的结果,旨在评估替格瑞洛联合阿司匹林对存在/不存在同侧颈颅动脉动脉粥样硬化性狭窄(≥30%)TIA或轻型缺血性卒中患者的疗效和安全性。主要终点为30 d内距离卒中或死亡发生的时间。
在被随机的11 016例患者中,2351例(21.3%)存在同侧动脉粥样硬化性狭窄。对于存在同侧动脉粥样硬化狭窄的患者,30 d后替格瑞洛联合阿司匹林组主要终点发生率为8.1%,单独阿司匹林组为10.9%(HR 0.73 ,95%CI,0.56~0.96,P=0.023),NNT 为34(95%CI 19~171)。对于不存在同侧狭窄的患者,相应的发生率分别为4.8%和5.4%(HR 0.89,95%CI 0.74~1.08,P=0.23,Pinteraction=0.245)。存在同侧动脉粥样硬化狭窄的患者,严重出血发生率两组分别为0.4%和0.2%(P=NS);不存在同侧狭窄的患者(n=8665),严重出血发生率分别为0.5%和0.1%(HR 5.87,95%CI,2.04~16.9,P=0.001)。最终作者认为,在这项探索性分析中,比较替格瑞洛联合阿司匹林和单独服用阿司匹林,通过同侧动脉粥样硬化狭窄亚组我们没有发现治疗的相互作用,但的确发现同侧动脉粥样硬化狭窄(vs 无同侧狭窄)患者在30 d内卒中或死亡的绝对风险更高以及绝对风险降低更明显。在这一容易被诊断的人群中,替格瑞洛联合阿司匹林可以为临床带来益处,NNT为34(95%CI 19~171)。文献出处:Stroke. 2020 Dec;51(12):3504-3513. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.032239. Epub 2020 Nov 16.Ticagrelor Added to Aspirin in Acute Nonsevere Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack of Atherosclerotic Origin