MRL/lpr小鼠（系统性红斑狼疮小鼠）介绍

品系介绍

与人类疾病表型相似的模型，其病因学涉及正骨。人类基因与这种疾病有关。这些基因的正位基因出现在小鼠基因型中。

遗传信息

等位基因符号：（位于第19号染色体上）

等位基因名称：lymphoproliferation，淋巴细胞增生

等位基因异名：Fas-；Fas-def；MRL/lpr；Tnfrf6^lpr；Tnfrsf6^lpr；lpr

基因符号和名称：Fas, Fas (TNF receptor superfamily member 6）

基因异名：ALPS1A; AI196731; expressed sequence AI196731; CD95; TNF receptor superfamily member 6; APO-1; APT1; TNFR6; TNFRSF6; lpr; lymphoproliferation; Tnfrsf6; FAS1; FASTM; Tnfrsf6

起源品系：MRL/lpr

MRL/MpJ小鼠由LG、AKR、C3H和C57BL/6几种不同品系小鼠经过一系列杂交至第12代时获得的。到第13代时选择出淋巴增生阳性和阴性的亚系，它们有89％基因组是相同的。突变基因Faslpr位于第19条染色体上。将突变基因Faslpr导入到其他品系中，产生具有不同自身免疫性疾病临床表现的品系，如MRL/MpJ-Faslpr/ J、B6.MRL-Faslpr/J、C3.MRL-Faslpr/J、NOD.MRL-Faslpr/ Dvs等品系。

将突变基因Faslpr导入到MRL/ MpJ小鼠体内。

纯合子MRL/MpJ-Faslpr/J可自发产生系统性自身免疫性疾病，淋巴结肿大、T细胞异常增生、关节炎和免疫复合物型肾小球肾炎。

MRL-lpr/lpr纯合子小鼠3月龄时循环免疫复合物明显增加。与Faslpr突变基因相关的病情严重程度与品系有关，如与正常对照淋巴结的重量比较，淋巴增生增加75倍，4～7月龄肾脏损害严重。用放射性核素标记的dsDNA检测自身抗dsDNA抗体结合率，MRL/Mp-Faslpr/Faslpr品系为49％。

雌性MRL/Mp-Faslpr小鼠平均寿命17周，雄性22周，较雌性C57BL/6J-Faslpr/Faslpr品系42周、雌性C3H/HeJ-Faslpr/Faslpr品系52周要短。

此品系是一种很好的 SLE和Sjorgren综合征模型。用MRL/MpJ小鼠作为MRL/MpJ-Faslpr/J的对照。尽管MRL/MpJ品系也显示自身免疫性疾病，但症状比MRL/MpJ-Faslpr/ J出现晚得多。

Faslpr/Faslpr突变基因导入到其他品系中，会产生不同自身免疫性疾病的临床表现，展现出不同遗传背景下突变基因的表型，其中MRL/MpJ-Faslpr/J是很好的SLE模型。这些模型充分证明了SLE是多基因遗传，并且受到周围基因的影响，从而表现出各种轻重不同的临床表现。