Ldlr基因敲除小鼠模型构建技术原理

为了研究动脉粥样硬化病变随时间的发生发展，在0到12个月的不同时间段，解剖喂食高脂或正常日粮的 Ldlr敲除小鼠（Ldlr^-/-）的全长主动脉并用苏丹 IV 染色。如图 2 所示， 0 个月时，高脂日粮饲喂的Ldlr^-/-小鼠中仅观察到轻微受损（< 2% 的管腔面积）。3个月后，Ldlr^-/-小鼠主动脉窦、主动脉弓或无名动脉中表现出轻微的损伤。前3个月动脉粥样硬化病变发展相对缓慢，随后几个月其病变发展进程逐渐加快，并在第 6 个月和第9个月扩展到胸主动脉和腹主动脉区域。在高脂日粮饲喂12个月后，Ldlr^-/-小鼠的管腔面积被融合病灶占据^[3]。

图. 高脂饮食饲喂Ldlr敲除小鼠的动脉粥样硬化病变进展和位置^[3]

横断面分析能够提供有关病变厚度及其细胞组成的更多信息。饲喂高脂日粮的0至12个月期间，采集Ldlr^-/-小鼠的主动脉窦的切片并用油红O染色以检测血管脂质。饲喂正常日粮的小鼠在瓣膜附着位点附近没有或没有显示出小的脂质负载细胞。随着高脂日粮饲喂时间的增加，病变进展为多层泡沫细胞沉积、纤维帽病变。

图. 高脂饮食饲喂Ldlr敲除小鼠的主动脉窦病变形态^[3]