2020CSCO/ESMO：二代PD1单抗M7824数据更新，全面碾压一代PD1！ / 四六文摘

// 导语：

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目前，一代的PD1和PDL1单抗发展方式整体向联合其他治疗上走，这也意味着单药免疫的有限性。因此目前临床十分期待升级优化加成的二代PD1的出现，在疗效上实现新的突破。M7824就是目前较为成熟的二代PD1药物，去年报道了国外的初步数据，今年进入中国开展临床研究，速度推进，而近期的肿瘤盛会ESMO和CSCO再次出现了该药的最新数据与进展。一起解读一下。

M7824——PDL1和TGF-β的双靶免疫药物

药品档案：

bintrafusp alfa（M7824）由Merck自主开发，是一种双功能的融合蛋白，为PDL1/TGF-β双抗，由两个部分构成的。一端是能够识别结合PD-L1的抗体结构（Y），类似于T药、B药、I药等已经上市的PD-L1抗体；另一端是可以结合TGF-β的TGF-β受体II型融合蛋白（Trap），可以捕获TGF-β，从而减少肿瘤组织及其周围促癌的TGF-β的水平。　　

M7824二线治疗晚期NSCLC两会数据展示

1、CSCO公布M7824更新结果，ORR和OS均显著优于一代PD1，二代优势尽显！

在本次CSCO大会上，特邀了M7824的研究者进行了该研究的英文口头汇报。这是一项全球1期开放标签的研究（NCT02517398），研究主要探索M7824在晚期NSCLC二线治疗临床疗效。

研究纳入80例晚期经过一线治疗的晚期NSCLC患者，其中72.5%的患者为PDL1阳性，所有患者以1:1随机分组，分别接受500mg或1200mg组（每2周），主要研究终点是最佳总体反应率(BOR),次要研究终点是安全性。

本次CSCO大会更新的M7824了随访两年的结果：

（1）生存时间OS:

1200mg组，ITT人群的中位OS 为17.1个月，PDL1阴性（<1%）患者中位OS为12.2个月，PDL1阳性患者中位OS为21.7个月，PDL1表达>80%患者中位OS仍然未达到。

17.1个月的中位OS，与一代PD1的二线OS相比，有显著延长。特别是在pdl1阳性组（mOS为21.7个月），与同为PDL1≥1%的阳性组，中位OS为11.8个月，成近乎翻倍的趋势。

（2）有效率

ITT总人群ORR为23.8%，中位DOR为15.3个月，84.2%患者缓解持续时间超过半年，67.7%的患者缓解持续时间超过1年，呈现有效患者长期起效的优势。1200mg组ORR为27.5%，比初期数据更为显著；中位DOR为18.0个月，72.7%的患者疗效持续超过半年，63.6%的患者疗效持续超过1年。

M7824的1200mg组的近期有效率，与目前一代PD1的二线相比，如K药的keynote010和checkmate017和057研究相比，有近10%的显著提升！

（3）安全性佳：

总体来说，安全性较好，主要的不良反应是瘙痒（21.3%）、斑丘疹（18.8%）、食欲下降（12.5%）等，大多为1-2级，3级不良反应的发生率为28.8%，无不良反应相关死亡病例。

2、ESMO公布M7824的3年OS生存率，优势保持，且随PDL1表达增高，优效性双倍放大！

伴随CSCO整体数据的公布，同步举办的ESMO大会公布了该研究的三年随访结果。

40位患者接受了1200 mg Q2W的M7824治疗，中位数为16.9周（范围2-160）。结果显示：中位随访时间为153.3周，有16例患者还活着。2名患者有持续反应，1名患者仍在接受治疗。中位DOR为18个月，有21.2％（n = 2）的患者反应持续≥24个月。12、24和36个月的OS率分别为66.2％，39.7％和23.2％。按PD-L1表达亚组，PD-L1阳性（≥1％）患者的中位OS为21.7个月，而PD-L1高表达患者（≥80％）未达到中位OS。PD-L1阳性患者的36个月OS率为33.6％，PD-L1高表达患者为66.7％。与目前的一代PD1的3年OS率相比，仍然提升显著！特别是在PDL1高表达人群，35%：66.7%的3年OS差距显著，长期优势尽显。