O+Y已获六大适应症!双免PK单免,优势何在!
2015年10月,FDA批准O+Y用于晚期恶性黑色素瘤的一线治疗。基于Checkmate069研究,O+Y一线治疗晚期黑色素瘤,有效率60%,17%的患者达到完全缓解! 2018年4月,FDA批准O+Y用于晚期肾癌的一线治疗。基于Checkmate214研究,O+Y一线治疗晚期肾细胞癌患者,有效率为42%,9%的患者达到完全缓解。 2018年7月,FDA批准O+Y用于经治MSI/dMMR肠癌患者,基于Checkmate142研究,O+Y二线治疗晚期MSI/dMMR肠癌患者,有效率为31%,5%患者肿瘤完全消失。 2020年3月,FDA批准O+Y用于既往索拉菲尼耐药的晚期肝细胞肝癌患者。基于Checkmate040研究,O+Y二线治疗晚期肝癌,有效率为33%,8%的患者达到完全缓解。 2020年5月15日,FDA批准O+Y用于EGFR/ALK突变阴性的PD-L1≥1%的晚期非小细胞肺癌的一线治疗适应症。基于Checkmate227研究,O+Y一线治疗PDL1≥1%的晚期肺癌患者,3年生存率为33%;PDL1阴性患者,3年生存率34%! 2020年5月26日,FDA批准O+Y+2周期含铂化疗用于EGFR/ALK突变阴性的晚期非小细胞肺癌的一线治疗适应症。不受PD-L1表达水平和组织学类型限制。基于Checkmate-9LA研究,采用三联组合,1年生存率63%!
以肺癌一线为例,目前K药单药能够覆盖的人群只在PDL1≥1%的晚期肺癌患者层面,且仅在PDL1≥50%的患者群中有绝对的优势,在1%-49%的患者群中,优势无统计学差异。因此在目前的CSCO肺癌指南中,单免并未作为这部分人群的一级推荐。
而双免的加成疗法,进一步加强了免疫的作用,无论在PDL1≥1%和<1%的患者组中,均能获得统计学差异的生存提升!
而且在获批的9LA研究中,为了解决免疫因起效缓慢,而在早期与接受化疗的人群曲线有交叉,即疗效不明显的传统弊端,尝试了O+Y+2周期化疗的治疗模式,将生存曲线从早期就与化疗明显分开,实现了全体人群的明确获益,避免了免疫特性引发的部分患者的进展。安全性无增加,为临床提供了非常独特的有指导意义的治疗思维!
换句话说,随着双免的可及,晚期非小细胞肺癌可以按照有无基因突变,分为两类人群,突变患者接受靶向治疗;无突变患者,直接采用双免治疗,肿瘤负荷较大的患者可以采用双免?+2周期化疗的模式。实现了真正的去化疗临床。
1. 肾癌:PD-1耐药后使用O+Y双免疗法仍然获益
总结
参考文献:
1.Evaluation of Combination Nivolumab and IpilimumabImmunotherapy in Patients With Advanced Biliary Tract Cancers SubgroupAnalysis ofa Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial
2.Nivolumab plus ipilimumab versus pembrolizumab as chemotherapy-free, first-line treatment for PD-L1-positive non-small cell lung cancer
3.https://www.onclive.com/view/fda-approves-atezolizumab-plus-cobimetinib-vemurafenib-in-braf-advanced-melanoma
4.Can Ipilimumab restore immune response in advanced NSCLC after progression on anti-PD-1/PD-L1 agents?
5.Salvage Ipilimumab and Nivolumab in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma After Prior
Immune Checkpoint Inhibitors
6.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/125514s084lbl.pdf
7.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/125554s083lbl.pdf