2018CSCO：阿帕替尼在胃癌的使用汇总

胃癌的靶向用药中，除了赫赛汀在HER2阳性患者的用药外，还有一类重要的靶向药物----抗血管类单抗或小分子抑制剂，这类药物单药或与化疗联合，在胃癌的治疗中始终占据重要地位，今天就2018CSCO上朱玲君教授的一套片子为大家汇总介绍一下此类药物的应用，对此方面不了解的医患朋友可以认真读一下，助益胃癌的肿瘤治疗。

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胃癌抗血管靶向治疗的引入

赫赛汀依托ToGA研究的成功成为了胃癌首个公认的靶向药物。但是毕竟HER2阳性的人群有限，依然无法带来大范围的获益。

而就在2014年的时候，雷莫卢单抗作为第二种靶向药物被纳入NCCN指南，它与赫赛汀不同，是针对于肿瘤血管的形成及调控，具有广泛的人群适用性。与紫杉醇联合成为胃癌二线首选。从历史意义上讲，也将抗血管治疗第一次带到胃癌的标准治疗中。

自此，胃癌的治疗不再是仅仅的化疗，抗血管+化疗的联合全身治疗成为胃癌的标准。

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口服抗血管药物阿帕替尼粉墨登场

在2014-2015时，国内厂家恒瑞自主研发的抗血管小分子药物阿帕替尼批准上市，口服用药，获批胃癌的后线单药使用，为晚期患者带来了新的用药选择。在造福国内患者的同时也创造了该行业的新药类型，为国产药物争了一口气。

自此，阿帕替尼在晚期胃癌后线逐渐进入临床应用。但其抗血管的治疗机制似乎也适用于其他肿瘤，试验也逐渐向肺癌、肝癌、结肠癌等癌种进发。近2年不断有国内国际数据曝出，成为了抗血管类小分子药物的新秀。在胃癌方面的应用，也变得多样化，下面就为大家分别介绍下阿帕替尼在胃癌的使用。

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阿帕替尼的胃癌应用

（1）用于局部进展期胃癌的新辅助和辅助治疗，筹划开展中

对于可以进行手术的局部晚期胃癌，在进行手术前我们往往会进行化疗等治疗缩小肿瘤，达到降级降期的目的。术后也同样会进行辅助治疗，达到杀灭残留肿瘤巩固疗效的目的。而目前对于局部晚期新辅助和辅助治疗目前没有统一方案。这类患者占据胃癌很大比例，仍有待我们找到更为合适高效的方案。

因此，阿帕替尼联合化疗也被认为可以作为新辅助治疗的重要方案在全国多家中心开展试验。

阿帕替尼联合SOX方案

阿帕替尼联合XELOX方案

期待这些试验结果的公布，为局部晚期肺癌患者带来治疗推进。

（2）单药用于不可切除的晚期胃癌的三线用药，标准使用方法

这也是阿帕替尼当时获批的临床适应症。由秦叔逵教授领衔的阿帕替尼的胃癌三线研究在JCO上发表，OS、PFS均由获益。

· 阿帕替尼显著改善了中位 OS：阿帕替尼组 vs. 对照组分别为6.5个月（95%CI 4.8-7.6）vs. 4.7个月（95%CI 3.6-5.4），HR=0.709（95%CI 0.537-0.937，P=0.0156）

· 阿帕替尼显著改善了中位 PFS：阿帕替尼组 vs. 对照组分别为2.6个月（95%CI 2.0-2.9）vs. 1.8个月（95%CI 1.4-1.9），HR=0.444（95%CI 0.331-0.595，P<0.001）

· 最终数据分析时总共发生了83.9%的生存事件，224位患者死亡（阿帕替尼组83.0% vs. 安慰剂组85.7%）。

（3）与化疗联合用于晚期胃癌的二线治疗，初步结果已得

在2018ASCO大会上就公布了阿帕替尼联合多西他赛二线治疗晚期胃癌的研究结果。

研究人群数目有限，初期评价有效率为23%。

（4）阿帕替尼联合免疫治疗，前景可望

在2018ASCO上也进行了相关研究的报道。采用恒瑞的PD1单抗联合阿帕替尼治疗标准治疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部肿瘤。

结果显示：胃癌患者的有效率ORR为13.6%，疾病控制率很高，达到77.3%。为此类患者的治疗提供了新的挽救方案。

安全性上，并未表现出太大的问题，无相关死亡，无HBV的激活。

试验还在扩展中，期待大数据样本的结果报道。

最后提一句阿帕替尼的副反应，还是需要大家注意的。这类以抗血管为主的靶向药物，复反应较为独特，在消化道的反应肯定是比较常见的，但并无大碍。但是高血压、出血、手足综合征是较为常见需要使用前心中了解的，相应的处理都有迹可循，停药后也能缓解。

希望阿帕替尼能在肿瘤的治疗中走得更远。也期待更多的抗血管类的小分子药物问世，为胃癌的治疗带来新的药物选择。