打破免疫禁锢！ALK+肺癌患者靶向耐药后也能从免疫治疗获益

免疫检查点抑制剂最近非常火热，在肺癌的研究更是如火如荼，但是多数研究表明ALK+患者，使用免疫检查点抑制剂往往效果不好。但事无绝对，当ALK-TKI耐药后的继发突变无敏感TKI药物，同时PD-L1高表达时，患者是否能从免疫治疗获益，本案例的患者现身说法。

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案例分享

1位51岁女性因咳嗽、发热就诊，胸部X线提示右肺门肿块，支气管镜活检诊断为肺腺癌Ⅳ期（T3N3M1b），基因检测显示EGFR—、ALK+，PD-L1未检测。

患者一线治疗选择阿来替尼，治疗2个月后，达到部分缓解（PR）。

5个月后，CT扫描显示新生淋巴结转移和肾上腺转移。再次基因检测显示ALK易位，与第一次活检相似。患者采取培美曲塞+顺铂的二线治疗，5个周期后，出现纵隔淋巴结转移，疾病进展（PD）。基于全身不适、贫血和肾功能不全的化疗不良反应，患者再挑战ALK-TKI：克唑替尼。治疗1个月后因视力障碍停药。

患者筛查PD-L1和ALK-TKI耐药突变，发现PD-L1=70%-80%，ALK G1202R继发突变。因色瑞替尼对G1202R继发突变不敏感，劳拉替尼在当时并未获批。患者四线治疗选择K药。治疗2个周期后，肿瘤明显缩小，9个周期后，维持部分缓解（PR），无严重不良反应只有1级甲减。研究者检查首次活检标本的PD-L1为1-49%，提示ALK-TKI治疗期间，PD-L1水平升高。

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总结

有类似病例报道提示，ALK+患者阿来替尼短时间耐药后，通过分子靶向治疗，PD-L1水平上升。因此，肿瘤患者分子靶向治疗耐药后，PD-L1的检测可以作为下一步的治疗选择。研究者该做的，是收集更多的病例来阐明免疫检查点抑制剂对驱动基因阳性的NSCLC的疗效。

本平台正在开展一项布加替尼VS阿来替尼治疗ALK+肺腺癌患者的国际临床试验，有意向的患者可以联系文末管理员咨询报名！

参考文献：

A successful pembrolizumab treatment case of lung adenocarcinoma after becoming resistant to ALK-TKI treatment due to G1202R mutation