17个月不进展，铂敏感卵巢癌新选择：曲贝替定+阿霉素

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一线化疗：卡铂+紫杉醇+贝伐单抗

1例48岁女性经腹腔镜及胸腔穿刺术，诊断为Ⅳa期高级别浆液性卵巢癌，伴发腹水及胸腔积液。当时的CA-125水平为12800U/mL。患者刚开始进行卡铂+紫杉醇3个周期的新辅助化疗，效果良好。再行中间减瘤术，病灶完全切除。术后跟上卡铂+紫杉醇（+贝伐单抗）3个周期的化疗。CA-125水平为84 U/mL。贝伐单抗维持治疗15个月。

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二线化疗：卡铂+吉西他滨+贝伐单抗

患者可选择的方案有：

①继续含铂化疗（如卡铂+紫杉醇/吉西他滨/阿霉素维持治疗）

②非铂类单药治疗（如阿霉素）

③非铂类联合治疗（如曲贝替定+阿霉素）

铂类药物再挑战通常受到活性降低和安全性问题的限制，如累积毒性和超敏反应。超敏反应的发生率随着铂类线数的增加而增加。据报道，卡铂超敏反应的发生率，一线时为6.5%，二线时为27%，三线时为44%。

MITO-8试验显示，非铂单药治疗（91%为阿霉素）比起对照组，中位OS（21.8月vs24.5月，p = 0.06）和中位PFS（12.8月vs16.4月）并没有获益。

随机III期OVA-301研究提供了早期临床证据，证明曲贝替定 + 阿霉素有恢复铂敏感性的潜力。OVA-301试验中，阿霉素+铂的中位OS与MITO-8研究中阿霉素单药的中位OS相似（18.7月和21.8月），曲贝替定+阿霉素，随后铂类化疗的中位OS更长：27.7月，P=0.0153。曲贝替定是目前唯一一种临床证实可使铂类复敏的药物。

回顾性研究分析显示，曲贝替定+阿霉素治疗铂敏感卵巢癌（中位治疗线数为3）的ORR为32.4%，中位PFS为6.1月。曲贝替定+阿霉素治疗铂敏感卵巢癌（中位治疗线数为2）的ORR为35.3%，中位PFS为9.2月。结果表明，曲贝替定+阿霉素在铂敏感复发卵巢癌的三线及以上的治疗仍有抗肿瘤活性。

曲贝替定+阿霉素与铂类用药的区别在于，曲贝替定+阿霉素可以用于正在从铂毒性恢复的患者，不良反应与肾脏、心、神经毒性无关。脱发、过敏反应、手足综合征和粘膜炎的发生率也更低。

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 三线化疗：曲贝替定+阿霉素

基因检测显示，无BRCA突变。患者行9个周期的曲贝替定+阿霉素治疗后，PET-CT未发现病灶，CA-125下降到45U/mL，生活质量改善。ECOG体能评分为0，体质改善。除1级疲乏外，没有其他疾病症状。PFI（无进展间隔）17个月后，病情恶化。患者重新采取卡铂治疗，达到部分缓解。

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总 结

如本案例所示，曲贝替定+阿霉素可以作为铂敏感复发卵巢癌的新选择，包括既往接受≥2线含铂化疗的患者。随机III期OVA-301试验同样证实曲贝替定+阿霉素可以诱导卵巢癌患者对铂复敏。

参考文献：

Trabectedin + pegylated liposomal doxorubicin in third-line treatment of platinum-sensitive relapsed ovarian cancer: a case study