PD-1/TIM3 双免疫检查点人源化小鼠模型

遗传背景： C57BL/6N

品系构建策略：

将小鼠PD-1胞外区替换为人源PD-1胞外结构域、保留小鼠跨膜结构域和胞内结构域构建嵌合型人源化PD-1小鼠模型。将小鼠TIM3胞外区替换为人源TIM3胞外结构域、保留小鼠跨膜结构域和胞内结构域构建嵌合型人源化TIM3小鼠模型。PD-1/TIM3  双人源化小鼠模型（hPD-1/TIM3）由hPD-1和hTIM3 小鼠杂交得到。

品系说明：

• PD-1和TIM3 的胞外结构域完全人源化。

• 保留靶点和配体的相互作用。

• 小鼠的免疫系统功能健全。

• 缺乏小鼠靶基因的表达，从而避免交叉反应。

研究应用：

该模型可用于评估PD-1和/或TIM3靶向化合物在免疫健全小鼠体内的药效及安全性。

模型验证：

图1. hPD-1和hTIM3在肿瘤浸润的CD8＋T细胞中的表达。人TIM3和人PD-1在分离自肿瘤的CD8 ＋T细胞上的表达。hPD-1/hTIM3小鼠接种MC38细胞后28天收集肿瘤。对分离的细胞设门，分选出淋巴细胞、单细胞、活细胞、CD45+/TCRβ+和CD8+细胞。

图2. 与仅使用载体或阻断PD1相比，抗人TIM3疗法与抗人PD-1组合可改善肿瘤抑制作用。皮下移植MC38细胞并用载体，αhPD-1或αhPD-1+αhTIM3处理的hPD-1/hTIM3小鼠的存活率。