痛风--痛风是什么?到底有多可怕?
痛风的痛被称为“天下第一痛”。相信有过痛风经历的人都会有这种撕心裂肺的感触。
痛风的产生,和高血尿酸有极大的关系。那么尿酸是怎么生成的呢?主要两种途径,一是通过摄入富含核蛋白等食物,这种外源性的实际只占人体尿酸总量的20%,另外80%是人体自身核酸的氧化分解生成。
有产生就有排泄,不然生成和排泄失去平衡就会造成血液中的尿酸浓度增高,人体的尿酸从哪儿排出的呢,约有70%是通过肾脏排出,剩下的是通过肠腔分解,80%~85%的患者是肾脏排泄不足引发的痛风。
一旦血液中的尿酸达到饱和浓度,多余的尿酸就会以一种叫做单钠尿酸盐晶体的形态存在,并沉积在关节滑膜、软骨、肌腱、腱膜等组织。
人体高尿酸超出生理状态下的饱和度,高尿酸以尿酸盐的形式结晶析出形成尿酸盐晶体。尿酸钠晶体作为外来异物(DAMPs—危险信号相关分子模式)激活中性粒细胞、巨噬细胞等细胞表面的模式识别受体(PRRs)。尿酸钠晶体被巨噬细胞吞噬,引起细胞线粒体损伤,进而产生活性氧(ROS),ROS通过改变细胞的氧化还原膜电位促使TXNIP(硫氧化还原蛋白互作蛋白)与TRX(硫样氧化还原蛋白)分离,TXNIP激活NLRP3炎性体。
尿酸钠晶体通过诱发细胞线粒体损伤,产生活性氧(ROS),进而激活NLRP3炎性体,对pro-IL-1β剪切,变为成熟的IL-1β。释放的IL-1β通过IL-1R产生促炎症因子、趋化因子引发炎症。释放的IL-1β作用于IL-1R进而产生促炎症因子、趋化因子引起中性粒细胞浸润,促使中性粒细胞、单核细胞进入到尿酸钠晶体沉积的部位,导致炎性细胞浸润。
尿酸盐晶体具有白细胞趋化特性,也就是白细胞总是和尿酸盐晶体不对付,发现它就想吞掉它,结果呢,却放出了水解酶,把白细胞自己损伤,刺激产生滑膜血管扩张,导致组织发炎,痛风就开始发作了。
高尿酸血症不仅会引起痛风,还会增加代谢综合征、心血管疾病、2型糖尿病和严重肾病等并发症的风险。
目前痛风发病率每年呈逐步升高趋势。据不完全统计,痛风发病率在1%左右。如增加高尿酸血症患者,则发病率约20%,即全国十几亿人口中,近2亿人口存在尿酸增高情况,每10位尿酸升高患者中,约2人可发生痛风。且该病不以单纯关节痛为发病诊断,亦可见肾脏、血管、糖尿病等并发症,且随年龄增高其发病率越高。应重视控制尿酸,以避免出现严重并发症。
1.痛风管住嘴很重要
随着生活水平的提高,越来越多的人除了腰围见长、体重增加以外,尿酸水平也跟着亮起了红灯。血尿酸水平受诸多因素的影响,包括内因(年龄、性别、遗传、嘌呤代谢、体重等)与外因(膳食、饮酒、环境、温度等)。长期的高尿酸血症会显著增加痛风的发作风险,是导致肾功能损害的重要原因,同时也是肥胖、代谢综合征、糖脂代谢紊乱的重要共病。
积极应对高尿酸血症有重要的健康意义。由于膳食是影响尿酸水平的主要因素,对于高尿酸血症和痛风患者而言,长期规范地进行包括饮食在内的生活方式管理是非常重要的基础治疗。美国风湿病学会、英国卫生质量标准署、中华医学会内分泌学分会,全部建议已有痛风、高尿酸血症的患者,具有代谢性疾病和心血管危险因素者,以及中老年人群,均应采用低嘌呤饮食。
何为低嘌呤饮食?嘌呤主要来自海鲜、红肉等动物性食品,在肝脏氧化代谢后最终形成尿酸的终产物,由肾脏经尿液排出。低嘌呤饮食可理解为控制海鲜、红肉等动物性食品的饮食方式。低嘌呤饮食对于控制尿酸水平有多大作用呢?低嘌呤饮食可使血尿酸下降10%~18%,减少痛风急性发作次数,合并肾功能不全者及高嘌呤饮食摄入者获益更明显。但需要注意的是,饮食调整只是基础,不能替代用药。
如何实施低嘌呤饮食呢?2012年《美国风湿病学会痛风治疗指南》以及2013年《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》均推荐,根据嘌呤的不同膳食来源,建议将各类饮食定性为三个类别,即“避免”,“限制”,“鼓励”,从而进行有针对性的干预。
1.1那些食物需要限制
(1)海鲜、红肉、动物内脏
避免的海鲜主要是指带甲壳的海鲜,如龙虾、扇贝、牡蛎等。2015年奥地利风湿病与康复学会曾特别指出,由于鱼油中的单不饱和脂肪酸对改善血脂、降低心血管疾病风险有益,富含脂肪的海鱼(比如鲭鱼、沙丁鱼)对于可能同时具有心血管疾病高危因素的高尿酸患者不是禁忌,依然可以适量食用。
富含嘌呤的红肉、动物内脏必须严格限制。急性痛风发作时,应避免食用。病情稳定的痛风患者或高尿酸血症患者,动物性食品摄入量不应超过50克/日,大约1个鸡蛋大小的肉块。
(2)酒类
酒可显著增加痛风发作,升高尿酸水平,早在20世纪70年代就已被人们所认识。主要是酒的主要成分乙醇抑制尿酸从尿道排出,从而导致尿酸升高。当然,不同种类的酒与疾病的发作关系不同,啤酒、高度蒸馏酒(高度的白酒、威士忌等)具有更显著的危害,应尽量避免;低度的葡萄酒对于尿酸水平影响较小,但仍需严格限量。美国风湿病学会推荐,急性痛风发作、药物控制不佳,以及慢性痛风石性关节炎,这些情况下应完全戒酒。病情稳定,每周饮酒天数不宜超过4天,男性饮酒量不宜超过每日2个酒精单位,女性不宜超过每日1个酒精单位。1个酒精单位约合14克纯酒精,相当于低度葡萄酒100毫升。
(3)甜食/过甜的水果
甜食的限制往往容易被人们忽略。研究证实,含有添加糖的食物、饮料、糖果,甚至口感较甜的天然水果汁都会升高血尿酸水平。所以,要控制尿酸水平,别忘了把各类甜食、过甜的水果也放到限制名单里。
1.2哪些食物鼓励多摄入
(1)乳制品
奶、酸奶、乳酪等乳制品是优质蛋白质的重要来源,且代谢产生的尿酸很少。同时,乳制品中含有的乳清蛋白和酪蛋白可促进尿酸水平的下降,是患者限制动物性食物时重要的营养替代。由于高尿酸/痛风患者常常合并超重、肥胖、代谢综合征等慢性代谢病,因此建议选择脱脂或低脂乳制品。
(2)蛋
鸡蛋所产生的嘌呤也很少,同样是限制动物性食物时优质蛋白质的重要补充。但由于蛋黄中含有相当的脂肪成分,因此摄入不可过量,可以在每日摄入一个鸡蛋的基础上额外补充蛋清。蛋类因胆固醇含量高,无论有无血脂异常,成人一天吃一个没问题。
(3)新鲜蔬菜
大量吃蔬菜(每日250~500克)有利于控制尿酸水平。研究发现,即使是所谓的高嘌呤蔬菜(如菠菜、蘑菇、西兰花等),也不会增加人体的尿酸水平。这可能与植物来源的嘌呤在胃肠道内水解吸收程度远小于动物来源的嘌呤有关。因此,不必纠结于不同蔬菜中的嘌呤含量,保证摄入蔬菜的总量最重要!
(4)咖啡
咖啡中的咖啡因、绿原酸是强抗氧化剂,可降低尿酸水平。因此,适当多喝咖啡可促进尿酸水平下降。
(5)水
多喝水,勤排尿,对于降低尿酸水平非常重要。合并泌尿系尿酸性结石的患者,每日饮水应多于2升。
2.迈开腿同样重要
高尿酸血症/痛风患者常常同时合并超重、肥胖、代谢综合征,除了合理饮食,减少精细加工食品、高脂高糖食物的摄入,管住嘴的同时还要迈开腿,积极控制体重尤为重要。推荐高尿酸血症患者积极进行有氧运动,同时配合肌肉抗阻训练。对于已经合并痛风性关节炎的患者,急性期可适当制动,随着症状缓解,可在康复运动专家的指导下合理运动。这样更有助于尿酸的长期管理。
3.常在外就餐更易痛患风
饮食与高尿酸血症的风险密不可分,最近发表在Eur J Nutr的一项研究就评估了外出就餐对中国农村人群患高尿酸血症风险的影响。这项来自郑州大学的研究纳入了来自河南农村的29597名参与者,使用食物频率问卷调查来收集饮食数据,其中就包括外出就餐的频率。在参与者中有3492人被诊断为高尿酸血症,其中1761名为男性,1731名为女性。患有高尿酸血症的参与者往往年龄较大、平均收入水平较高、吸烟和饮酒的比例较高、家庭规模较大、体力活动频率较低,且高尿酸血症的患者更倾向于多吃“动物肉”的饮食模式。
结果显示,高尿酸血症患者的外出就餐频率明显高于没有高尿酸血症的参与者,其中,男性的外出就餐频率明显更高,其外出就餐与较高的血清尿酸水平密切相关(P < 0.001)。总体而言,与不外出就餐的人群相比,每周外出就餐次数≥7次的人群的高尿酸血症风险上升了26%(OR 1.26,95%CI 1.09-1.46),在男性中升高18%(OR 1.18,95%CI 1.00-1.40),但女性外出就餐风险升高就不太明显。
4.痛风与德舒饮食
顶级杂志BMJ上发表一篇研究文章,研究人员前瞻性地评估了男性膳食方法阻止高血压(DASH)饮食和西方饮食与痛风(即高尿酸血症的临床终点)风险之间相关性。该研究采用前瞻性队列研究,在健康专业人员中进行随访研究,随访26年后发现,较高的DASH饮食模式得分与较低的痛风发生风险相关。与此相反,较高的西方饮食模式得分与痛风发生风险增加相关。表明,DASH饮食与痛风风险较低有关,提示高尿酸血症患者降低尿酸水平可降低痛风发生风险。相反,西方饮食与更高的痛风风险相关。DASH饮食可能为男性痛风的风险提供一个有吸引力的预防性饮食策略。
最后说一句,痛风如没有正确及时的治疗,会导致尿毒症的发生。