【重磅】开疆拓土里程碑：美FDA批准全球首款胃癌一线免疫联合疗法！
2021年4月16日，美国FDA正式批准PD-1抑制剂O药与含氟嘧啶和含铂化疗联合使用，作为一线疗法用于治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌和食管腺癌患者。
这是FDA批准的首款用于胃癌的一线免疫疗法！可以说是胃癌治疗的一大进展，同时也是免疫疗法开疆拓土的重要里程碑之一。
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商品名：Opdivo（欧狄沃、O药）
通用名：Nivolumab（纳武利尤单抗）
厂家：BMS（百时美施贵宝）
美国首次获批：2014年12月
中国首次获批：2018年8月
获批适应症：小细胞肺癌、非小细胞肺癌（中国）、肝癌、肾癌、头颈部鳞状细胞癌（中国）、结直肠癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌（中国）
规格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL
胃癌推荐剂量：240 mg，每2周一次，联合含氟嘧啶和铂的化疗，每2周一次；360 mg ，每3周一次，联合含氟嘧啶和铂的化疗，每3周一次。
价格：100mg/10ml 9260元；40mg/10ml 4591元
储存条件：2-8℃冷藏保存
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图注：全球已上市免疫抑制剂获批适应症汇总
此次获批是基于一项随机、多中心、开放标签试验（CHECKMATE-649），该研究共纳入了1581例既往未治疗的晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌患者。
患者被随机分为两组，一组接受O药联合化疗（n=789），另一组接受化疗（n=792）。
患者接受以下方案之一治疗：
1、O药 240 mg联合mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂），每2周一次或mFOLFOX6，每2周一次；
2、O药 360 mg联合CapeOX（卡培他滨和奥沙利铂），每3周一次或每3周注射一次CapeOX。
研究的主要疗效结果是通过盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；附加疗效结果指标包括PD-L1 CPS≥1的患者和所有随机患者的OS和PFS，以及通过BICR评估PD-L1 CPS≥1和≥5的患者以及所有随机患者的客观缓解率（ORR）和持续反应时间（DOR）。
试验人群特征包括：中位年龄61岁；39%的患者≥65岁；70%的患者为男性，24%的患者为亚洲人，69%的患者为白人，1%的患者为黑人。ECOG评分为0（42%）或1（58%）。70%的患者患有胃腺癌肿瘤，16%的患者肿瘤在胃食管交界处，13%的患者肿瘤在食道。
研究结果显示：在所有入组患者中，O药联合化疗组 VS 化疗组的中位OS为13.8个月 VS 11.6个月，HR为0.80；中位PFS为7.7个月 VS 6.9个月，HR为0.77；ORR为47% VS 37%，完全缓解（CR）率为10% VS 7%，部分缓解（PR）率为37% VS 30%；中位DOR为8.5个月 VS 6.9个月。
在PD-L1 CPS≥1的患者中，O药联合化疗组（n=641） VS 化疗组（n=655）的中位OS为14个月 VS 11.3个月，HR为0.77；中位PFS为7.5个月 VS 6.9个月，HR为0.74；ORR为49% VS 38%，CR为10% VS 6%，PR为39% VS 32%；中位DOR为8.5个月 VS 6.9个月。
联合阳性分数（CPS）是PD-L1的一个表达概念。CPS是数值，不是%。CPS评判标准为：任意强度膜染色的肿瘤细胞、与肿瘤细胞直接关联的膜/胞质染色的淋巴/巨噬细胞，上述细胞相对于肿瘤细胞（至少一百个）的比例分数，但应排除全部坏死细胞、间质细胞、原位癌以及其它免疫细胞（包括但不限于中性粒细胞、嗜酸性细胞、浆细胞）等染色。
在PD-L1 CPS≥5的患者中，O药联合化疗组（n=473） VS 化疗组（n=482）的中位OS为14.4个月 VS 11.1个月，HR为0.72；中位PFS为7.7个月 VS 6个月，HR为0.68；ORR为50% VS 38%，CR为12% VS 7%，PR为38% VS 31%；中位DOR为9.5个月 VS 6.9个月。
图注：O药联合化疗一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌临床数据
O药联合化疗组常见的所有等级不良反应包括：周围神经病变（53%）、恶心（48%）、疲劳（44%）、腹泻（39%）、呕吐（31%）、食欲变差（29%）、腹痛（27%）、便秘（25%）、肌肉骨骼痛（20%）、发热（19%）、皮疹（18%）......
O药联合化疗组常见的3-4级不良反应包括：周围神经病变（7%）、疲劳（7%）、脂肪酶增加（7%）、腹泻（5%）、呕吐（4.2%）、食欲变差（3.6%）、恶心（3.2%）、淀粉酶升高（3.1%）、腹痛（2.8%）、口腔炎（1.8%）......
图注：O药联合化疗一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌不良反应
O药联合化疗组常见的1-4级实验室异常数据包括：中性粒细胞减少（73%）、白细胞减少（69%）、血小板减少（68%）、贫血（59%）、淋巴细胞减少（59%）、AST升高（52%）、低钙血症（42%）、高血糖（41%）、ALT升高（37%）、低钠血症（34%）、低钾血症（27%）、高胆红素血症（24%）、肌酸酐增加（15%）、高钾血症（14%）、低血糖症（12%）、低容量性高钠血症（11%）。
O药联合化疗组常见的3-4级实验室异常数据包括：中性粒细胞减少（29%）、贫血（14%）、白细胞减少（12%）、淋巴细胞减少（12%）、血小板减少（7%）、低钾血症（7%）、低钠血症（6%）、AST升高（4.6%）、高血糖（3.9%）、ALT升高（3.4%）、高胆红素血症（2.8%）、低钙血症（1.6%）、高钾血症（1.4%）、肌酸酐增加（1.0%）、低血糖症（0.7%）、低容量性高钠血症（0.5%）。
图注：O药联合化疗一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌实验室异常数据
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