陈根：肿瘤与衰老——抗癌疗法加速细胞老化

文/陈根

1942年Conrad H. Waddington首次提出“表观遗传学”概念，只不过当时所对应的的意思和当今主流定义有别，主要用于描述个体生物发育过程中基因型决定表型的机制。

而后续围绕“表观遗传”的定义则是强调不改变DNA序列，对可变化的染色质状态的遗传，这一主流“表观遗传学”概念首先由Nanney D.L提出，然后 Arthur D. Riggs和Holliday推动，Bird等进一步修正得到。

具体来说，DNA甲基化、染色质蛋白、非编码RNA都是表观遗传信息的重要载体。如组蛋白变体和组蛋白修饰直接或间接地影响染色质结构。同时，高阶3D染色质折叠也可以调控基因表达，有助于遗传。

表观遗传研究在21世纪发展迅速，其中，在肿瘤的发生发展过程中，表观遗传学的改变具有重要作用，并且与肿瘤发生发展的各个环节都有密切关系。随着千万癌基因组测序的完成，和每个表观遗传调节都存在突变的发现，人们对于染色体的复杂性及其在肿瘤生成中作用的理解日益增加。

现在，一项新的研究表明，某些抗癌疗法可能会加速细胞老化，患者的DNA变化可能会导致更大的炎症和疲劳。这些发现由Wiley早期在线发表在美国癌症协会的同行评审杂志《癌症》上。

具体来说，研究人员调查了癌症治疗期间和之后的表观遗传学的年龄加速（EAA）变化，并致力于寻找这些变化与头颈部癌症（HNC）患者的疲劳之间的潜在联系。

在对133名HNC患者的研究中，一半的患者在某些时候经历了严重的疲劳。EAA在放疗后立即表现得最为突出，当时平均表观遗传学年龄加快了4.9年。EAA的增加与疲劳度的升高有关，严重疲劳的患者比低疲劳的患者经历了3.1年的EAA。另外，炎症标志物水平高的病人的EAA大约高5年，炎症似乎是EAA对疲劳影响的大部分原因。

也就是说，其研究结果增加了大量证据，表明HNC患者的抗癌治疗产生的长期毒性和可能增加的死亡率可能与EAA的增加及其与炎症的关联有关。这也提示人们：接受癌症治疗的病人的慢性疲劳不仅仅是一种症状；它还可能在影响病人的健康方面发挥重要作用。