正确的饮食可以提高抗癌药物的效力
饮食是癌症治疗中的重要因素。根据最近发表的在小鼠身上进行的两项研究,提高某些抗癌药物的功效可能通过简单地改变饮食就能做到,这是通过控制身体新陈代谢以对抗癌症的最新成果。
7月11日发表在《Nature》杂志上的一项研究发现,补充组氨酸可以使白血病细胞对一种名为甲氨蝶呤的化疗药物更加有效。组氨酸在肉类和豆类等食物中特别丰富,可以作为一种营养补充剂。
而7月4日发表在《Nature》杂志上的另一项研究发现,利用饮食来影响胰岛素水平可以使另一组针对PI3K蛋白的抗癌药物更为有效。
两个团队现在都希望了解他们的方法是否同样适用于癌症患者。但是就目前的数据而言,小鼠的证据表明患者所吃的食物可能会影响他们的抗癌药物的疗效。
肿瘤细胞利用一些不同寻常的代谢途径分解营养物质以支持其异常的生长。长期以来,研究人员一直将这些途径视为可以利用的潜在靶点:一种可以阻断其中一条或多条代谢途径的药物可以杀死肿瘤,同时保留健康的细胞。
例如,去年,伦敦弗朗西斯克里克研究所的癌症研究人员Karen Vousden及其同事发现,限制饮食中的丝氨酸和甘氨酸可以提高基因改造的易患癌症的小鼠的存活率。这两种氨基酸对在低氧环境下生长的细胞特别重要,低氧环境是肿瘤内部的常见情形。
但是最近的两项研究采用了一种略微不同的方法:利用代谢途径来放大其它抗癌药物的疗效。
甲氨蝶呤是最早被批准的抗癌药物之一,也是某些实体瘤和血癌的现代化疗的基石。DNA和蛋白质合成需要一种称为叶酸的酶辅因子。1948年,人们发现白血病对阻止叶酸合成的药物特别敏感。甲氨蝶呤可以抑制二氢叶酸还原酶,它从其前体二氢叶酸合成称为四氢叶酸的叶酸活性形式。然而,当这种药物应用于临床,它也可以大大降低叶酸在健康细胞中的水平,服用叶酸补充剂可以部分缓解这种副作用。如果这种毒性达到损害健康细胞功能的程度,治疗就可能不得不提前停止。因此,人们对降低甲氨蝶呤治疗的副作用很感兴趣。
来自美国麻省理工学院怀特海德生物医学研究所的David M. Sabatini及其同事对癌细胞进行了筛选,以寻找参与甲氨蝶呤反应的基因。这项研究发现了一个基因,该基因编码一种参与组氨酸合成的酶。
研究小组发现,过量的组氨酸使得移植到小鼠体内的白血病细胞对甲氨蝶呤更为敏感。如果本结果同样适用于人类,给癌症患者补充组氨酸补充剂可以降低患者使用甲氨蝶呤的剂量来达到同样的疗效,以减少其毒副作用。
7月4日发表的这项研究调查了一类针对PI3K的药物,PI3K通常在癌细胞中发生突变,从而促进肿瘤生长。这些药物在临床试验中表现出不一致的结果。威尔康奈尔医学院Meyer癌症中心的研究人员发现,这可能部分是因为当PI3K被抑制时胰岛素水平上升。然后胰岛素重新激活PI3K控制的分子途径,从而克服药物的作用。
该研究表明,使用药物或一种称为生酮饮食的极低碳水化合物饮食来抑制胰岛素水平的上升,也可以阻止这一途径的再激活并提高PI3K抑制剂在小鼠中的有效性。
现在,这一切的关键是将小鼠中观察到的结果转化到人类身上。这可能比较棘手,控制一个人的饮食比控制一只小鼠的饮食要困难得多。但是,患有癌症的人可能会非常积极地坚持健康饮食,甚至像生酮饮食一样的限制性饮食。
而另一个挑战将是确定哪些患者最有可能从饮食变化中受益。一些制药公司已经不再针对癌症代谢,部分原因是因为难以确定针对哪些患者。个体的新陈代谢变化很大,人们可能对这些治疗做出不同的反应。