左心耳和ARNi有什么关系？

左心耳(LAA)封闭手术，无论是通过外科手术切除还是经导管封堵器植入，都是合并长期抗凝治疗禁忌症的非瓣膜性房颤患者预防卒中的有效方法。虽然这是口服抗凝治疗很好的替代方法，但临床上也观察到了一些有争议的问题，如栓塞风险和快速性房性心律失常发病率的增加。

鉴于LAA是心脏心房利钠肽（ANP）的储库，这些观察结果被归因于在以往观察到的外科迷宫手术中LAA结扎导致的ANP水平的显著降低。ANP具有心脏保护作用，已有的研究表明它可以通过直接调节心脏离子通道来调节心脏电生理。

近年来，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)作为一种新的药物，以被用来治疗射血分数降低的心力衰竭，该药物可通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及促进利钠肽的功能来发挥作用。近期一项来自中国台湾的研究发表在《Cardiovascular Drugs and Therapy》上，通过动物模型来确定ARNi对左心耳封闭术后心房和心室致心律失常作用的影响。

该研究将24只家兔随机平均分为4组:(1)对照组，(2) 左心耳封闭组(LAAC)，(3)心力衰竭-左心耳封闭组(HF-LAAC)和(4)心力衰竭-左心耳封闭联用ARNi组（HF-LAAC ARNi）。在HF-LAAC组和HF-LAAC ARNi组中使用兔子心衰模型。LAA封闭术（本研究采用外科左心耳结扎术为左心耳封闭模型）在LAAC、HF-LAAC和HF-LAAC ARNi组中进行。对各组测定ANP水平、并进行电生理学研究、收集心肌用于组织病理学分析。

结果显示：与对照组相比，LAAC组ANP水平明显下降(785±103 pg/ml，p= 0.03)，HF-LAAC组(917±172 pg/ml，p= 0.3)无升高，HF-LAAC ARNi(1524±126 pg/ml，p< 0.01)较对照组(1014±56 pg/ml)升高。HF-LAAC组的心房有效不应期延长，HF-LAAC ARNi组的心房有效不应期恢复至基线。HF-LAAC组的心室有效不应期最长。在LAAC、HF-LAAC和HF-LAAC ARNi组中，房颤易损窗(AF WOV)升高，后者AF WOV指数低于前两组。心室颤动的诱发率与对照组(18±4%)相比，在HF-LAAC组最高(51±5%，p< 0.001)，其次是LAAC组(30±4%，p= 0.006)和HF-LAAC ARNi组(25±5%，p= 0.11)。除对照组外，所有组均出现心房和心室心肌纤维化。

图1：实验方案图解。

图2：心房(a)和心室(b)的有效不应期。与对照组相比，LAAC组和HF-LAAC组的心房有效不应期均增加，而在ARNi治疗后降低，如HF-LAAC ARNi组所示。

图3：房颤易损窗（图3a）和室颤诱发率（图3b）与对照组的比较。

图4：蛋白质印迹分析。在右心房，HF-LAAC ARNi组显示出比对照组和LAAC组更低的RyR2和NCX1表达。在左心房，HF-LAAC ARNi组的RyR2表达低于对照组和LAAC组，而LAAC、HF-LAAC和HF-LAAC ARNi组的NCX1表达低于对照组。在右心室，与对照组和HF-LAAC组相比，LAAC组显示CaV1.2的表达减少，而在左心室没有观察到显著变化。

图5：用马森氏三色染色法分析纤维化的定量评价。对心房和心室纤维化的定量评估显示，与对照组相比，LAAC组、HF-LAAC组和HF-LAAC ARNi组均出现了晚期纤维化。

表1：6周起搏后的超声心动图表现

总    结

该研究以此得出结论，左心耳结扎封闭术可降低ANP水平，进而增加房颤和室颤的诱发率，而ARNi能够抑制心房和心室的致心律失常性改变。

文献来源

PMID: 33818689

责编 | 审校：杜先锋

编译：俞理璞

编辑：方任远