RDI和氨氮水平可预测肝细胞癌患者对乐伐替尼的耐受性

试验发现

11月份举行的美国肝病研究协会年会上肝脏会议数字体验期间展示的海报显示，相对剂量强度（RDI）维持在75%以上的肝细胞癌（HCC）患者对乐伐替尼（lenvatinib，Lenvima）缓解良好。RDI≥75%的患者无进展生存期为9.1个月（95%CI，5.0-不可评估），而RDI≤75%的患者无进展生存期为5.9个月（95%CI，3.9-9.8，P=0.3045）。

RDI用于测量化疗的总剂量，是指在一段时间内实际接受的剂量除以标准计算的剂量。在海报中，Taniki等人分析了92名RDI≥75%的患者和3名因不良反应而中止治疗的患者的背景因素。

这些因素包括年龄、体重、体重指数和ECOG体力状况。此外，还对肝功能进行了检查，包括天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、白蛋白和总胆红素。实验室进一步检查结果包括钠、氨、凝血酶原时间、血小板计数、腹水和肝性脑病。

确定系统治疗药物的最大耐受剂量受肝功能测试的影响。根据肝功能进一步对患者进行分层有助于采取最佳治疗。

试验数据

回顾性试验中患者的中位年龄为71.7岁，87%为男性。大多数患者的ECOG体力状况为0（48.9%）或1（37.0%）。根据巴塞罗那临床肝癌分期，69.6%的患者为Child-Pugh A，30.4%的患者为Child-Pugh B，大多数（72.8%）患者为晚期。

RDI 75%以上组（n=29）的客观缓解率为44.8%，RDI 75%以下组（n=63）为12.7%。据研究人员称，两组的疾病控制率分别为79.3%和49.2%。

研究人员对RDI进行了多变量分析，发现年龄和氨水平具有统计学意义。RDI 75%以上组患者的中位年龄为67.4岁（±6.3），RDI 75%以下组为73.6岁（±10.1）（多变量比值比，0.92；95%CI，0.85-0.99；单变量P=0.0039）。RDI 75%以上组的氨水平为32.9μg/dl（±12.2），RDI 75%以下组为53.8μg/dl（±33.0）（多变量比值比，0.94；95%CI，0.90-0.99；单变量P=0.0142）。

在对乐伐替尼不耐受的患者中（n=26），中位氨水平为62.7μg/dl（+/-37.5），而对乐伐替尼耐受的患者的中位氨水平为41.3μg/dl（+/-23.8）（n=66；多变量比值比，1.02；95%CI，1.00-1.04；P=0.0106）。不耐受组腹水的中位百分比为53.9%，耐受组为16.7%（多变量比值比，6.16；95%CI，1.24-30.5；P=0.0005）。

不耐受组和耐受组的白蛋白和胆红素水平的差异具有统计学意义。研究人员观察到不耐受组的中位白蛋白水平为3.4 g/dl（+/-0.4），而不耐受组为3.8 g/dl（±0.5）（P=0.0020）。不耐受组中位总胆红素为1.09 mg/dl（±0.48），耐受组为0.81 mg/dl（±0.44）（P=0.0084）。

据研究人员表示，RDI 75%以上组和RDI 75%以下组的不良反应相似。在整个试验组中，常见的不良事件（3级或以上）为食欲下降（5.4%）、蛋白尿（5.4%）、肝功能下降（5.4%）和腹泻（4.3%）。研究人员表示，整个试验组中有28.3%的患者因不良反应而中止治疗。

在RDI 75%以上组中，常见的不良反应（3级以上）为手足皮肤反应、食欲下降、腹泻和胆红素升高。3.4%的患者出现了上述症状。20.7%的患者中止治疗。

在RDI 75%以下组中，常见的不良反应（3级或以上）为肝功能下降和蛋白尿（均为7.9%）、食欲下降（6.3%）和高血压（4.8%）。31.7%的患者中止治疗。

研究人员注意到，由于不良反应而中止治疗的患者没有明显的肝性脑病；然而，血清氨水平与RDI和治疗中断显著相关。研究人员得出结论，血清氨水平可能有助于评估肝功能和预测乐伐替尼治疗的耐受性。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/rdi-and-ammonia-levels-may-predict-tolerability-of-lenvatinib-in-hcc