化疗中加入博纳吐单抗可使Ph阴性B细胞ALL患者受益

研究费城染色体（Ph）阴性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的2期试验的数据显示，在一线标准化疗中加入单克隆抗体博纳吐单抗（blinatumomab，Blincyto）可提高生存率和微小残留病（MRD）阴性率。

概述

2020年12月，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Nicholas J. Short博士在美国血液学会（ASH）年会和博览会上报告了这些数据，为这个治疗失败率很高的患者群体提供了一种潜在治疗选择。

Short博士说：“多项研究，包括一项大型荟萃分析，一致表明MRD阴性是ALL最重要的预后因素，与更持久的缓解和更高的治愈率有关。因此，在评估新的ALL疗法时，高MRD阴性率是一个关键终点。”

博纳吐单抗是一种双特异性CD3/CD19 T细胞结合抗体，在复发/难治性疾病中表现出优于化疗的效果，可以高效根除初次化疗后残留可检测疾病的患者的MRD。

 

试验设计

试验旨在评估，在一线场景下，Ph阴性B细胞ALL患者接受hyper-CVAD方案（或超分割环磷酰胺，硫酸长春新碱，盐酸阿霉素，和地塞米松）联合后续博纳吐单抗治疗，与单独使用常规化疗相比，是否可以获得更高的MRD阴性率和更持久的缓解。研究人员还希望这种药物的加入能减少化疗，缩短治疗时间，降低发病率和死亡率。

主要终点为无复发生存期（RFS），次要终点为总缓解率、MRD阴性率、总生存期（OS）和安全性。

试验结果

在32例反应可评价的患者中，81%的患者在诱导治疗后达到了完全缓解（CR），所有患者在治疗期间的某个时间点达到了该终点。诱导治疗后，34例可评价患者通过流式细胞术得到的MRD阴性率为71%，在整个治疗过程中，MRD阴性率上升到97%。唯一1例未达到MRD阴性的患者有11q23易位，在接受博纳吐单抗治疗前，出现复发。所有诱导治疗后MRD阳性的患者在1个周期的博纳吐单抗治疗后转为MRD阴性。30天死亡率为0%。

中位随访24个月，1年和2年RFS率分别为80%和71%。2例t（4；11）易位患者、2例TP53突变患者、1例白细胞计数大于30×109/L患者出现复发。12例患者后续接受造血干细胞移植，其中2例随后复发。总共有21例患者仍在缓解中，未接受移植。

1年OS率为85%，2年OS率为80%。当将这些结果与另一项试验（患者接受hyper-CVAD和奥法木单抗[ofatumumab，Kesimpta]治疗）的数据进行对比时，Kaplan-Meier曲线显示博纳吐单抗数据存在一个生存高峰，而对照数据不存在，尽管2年生存率相似。

安全性

该疗法的耐受性良好，出现了预期的与hyper-CVAD和博纳吐单抗相关的不良事件（AE）。所有级别事件中最常见的是输液反应，占47%。最常见的3/4级AE是肝酶升高（24%）。值得注意的是，13%的患者出现细胞因子释放综合征，主要为1/2级事件，45%的患者出现博纳吐单抗相关的神经系统事件，其中13%为3/4级。

招募标准和设计变化

试验的招募标准为：新诊断的疾病，年龄至少14岁，可以接受强化化疗，ECOG表现状态为3或以下，并且具有足够的器官功能。患者不能有明显的中枢神经系统（CNS）疾病，CNS白血病除外。接受治疗的患者的中位年龄为37岁（范围17-59岁），大多数患者的ECOG表现状态为1或0（79%）。

在最初的试验设计中，患者先服用4个周期的hyper-CVAD，然后再服用4个周期的博纳吐单抗；但2名具有高危特征的患者在服用博纳吐单抗之前就出现了早期复发，在此之后，对试验方案进行了修改，高危患者在仅2个化疗周期后就可以服用该药物。高危患者包括持续MRD阳性、TP53突变、复杂核型等患者。所有CD20阳性疾病患者均接受奥法木单抗或利妥昔单抗（rituximab，Rituxan）治疗。维持治疗包括博纳吐单抗和POMP（定义为每日巯基嘌呤、每月长春新碱、每周甲氨蝶呤和每月强的松）交替周期治疗。

总结

Short博士总结道：“Hyper-CVAD联合后续博纳吐单抗治疗的疗效显著，总MRD阴性率为97%，2年总生存率为80%。值得注意的是，无高危疾病特征的患者和治疗开始后2年以上的患者均未发生复发，表明这些缓解是持久的。”

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/patients-with-ph--b-cell-all-may-benefit-from-addition-of-blinatumomab-to-chemotherapy-combo