阿卡替尼对比依鲁替尼在先前治疗过的高危CLL中达到主要终点

3期ELEVATE-RR（NCT02477696）试验报告的高水平阳性结果表明，与依鲁替尼（ibrutinib，Imbruvica）相比，阿卡替尼（acalabrutinib，Calquence）达到了该试验的主要终点，即证明其在先前接受过治疗的高危慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者中具有非劣性无进展生存期（PFS），该药物的开发商阿斯利康（AstraZeneca）宣布。

概述

此外，该试验达到了其关键次要终点——安全性，结果显示与依鲁替尼组相比，阿卡替尼组的房颤发生率在统计学上显著更低。分层测试也显示在3级或以上感染或Richter转化方面，两组没有差异。此外，阿卡替尼组的总生存期（OS）在数值上有一个描述性趋势。

总的来说，阿卡替尼的安全性和耐受性与更广泛的阿卡替尼临床开发项目一致。

阿斯利康肿瘤研究与开发执行副总裁José Baselga说：“经过40多个月的随访，今天的试验结果证实，选择性BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂阿卡替尼在不影响疗效的情况下，在房颤方面显示出优越的安全性。全部数据证实了阿卡替尼良好的收益风险状况。”

试验设计

这项随机、多中心、开放标签、3期非劣效性试验共招募了533名先前接受过治疗的具有高危特征（包括17p缺失和/或11q缺失）的CLL患者，他们按照1:1随机分组，分别接受阿卡替尼或依鲁替尼治疗。阿卡替尼组患者口服阿卡替尼100mg，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性；依鲁替尼组患者口服依鲁替尼420mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

该试验的主要终点是在250次事件后测试的PFS，由一个独立评估委员会确定（阿卡替尼对比依鲁替尼的非劣效性）。关键次要终点包括心房颤动的发生率、3级或以上治疗引起感染的发生率、Richter转变的发生率和OS。

值得注意的是，ELEVATE-RR是首个在CLL患者中，比较2种BTK抑制剂的3期试验。阿斯利康表示，这些数据将在即将召开的医学会议上公布，并与卫生监管部门分享。

阿卡替尼

阿卡替尼能够特异性地与BTK共价结合，从而抑制其活性。阿斯利康与Acerta Pharma合作，目前正在20多个公司赞助的临床试验中评估该制剂，作为广泛临床开发计划的一部分。阿卡替尼正在被开发用于治疗多种B细胞血癌，包括CLL、套细胞淋巴瘤（MCL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤、Waldenström巨球蛋白血症、滤泡性淋巴瘤和其他血液系统恶性肿瘤。

阿卡替尼目前在美国已被批准用于治疗CLL和小淋巴细胞淋巴瘤，在欧盟和世界其他一些国家被批准用于治疗CLL。此外，在日本，该药正在接受治疗复发性或难治性CLL的监管审查，用于一线治疗CLL的1期试验也正在进行。

此外，在美国和其他几个国家，该新一代BTK抑制剂也被批准用于治疗至少接受过1次治疗的MCL成人患者。在美国，其MCL适应症是根据总缓解率加速批准的，该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

迄今为止，阿卡替尼在欧洲或日本尚未被批准用于治疗MCL。

参考文献：