治疗肝癌，液体活检有助于识别新的生物标志物

肿瘤标志物可以辅助判断是否有肿瘤，对于一些癌症的早期发现是很有帮助的，并且对于肿瘤患者的预后和治疗效果有着重要的诊断意义。肝细胞癌(HCC)缺乏特异性的反应标志物和基因驱动因素。那我们就拿它没有办法了吗？据医学博士奥古斯托·维拉纽瓦（Augusto Villanueva）说，液体活检可以帮助进一步发展这种治疗方法。

什么是液体活检？

液体活检（liquid biopsy），实质上是体外诊断中的分子诊断技术在样本来源上的延伸（从组织延伸至血液、体液、外泌体等，临床更多采用的是血液），通过采集患者的血液或者尿液等体液并对其进行检测，了解肿瘤的发展进程以及评估药物疗效等，从而对癌症等疾病做出更精准的分析诊断。

虽然在过去的几年里，医生们对肝癌的驱动突变有了更好的了解，但是当今的疗法和结果并没有受到这些突变的影响。为了改善治疗，医生需要用标志物来确定适合肝癌患者的治疗方法。

液体活检可能有助于在HCC（肝癌）中获得新的生物标志物。医学博士Villanueva认为，分析血浆可以帮助医生更有效地检测驱动基因。另外，根据Villanueva的说法，循环肿瘤细胞和外泌体可以被分离出来，帮助提供更多关于HCC（肝癌）潜在生物标志物的信息。

在过去的10年里，我们对HCC的驱动基因突变有了深刻的了解。最常见的突变是TERT启动子，TP53，β-连环蛋白，低频突变的长尾影响着AXIN1、ARID1A等基因。这些突变的主要问题是，它们对当今的治疗均无效。尽管我们对正在发生的事情有所了解，但我们对此几乎无能为力。

尽管困难重重，我们仍要迎接挑战，随着新的药物被批准并在HCC中显示出疗效，有理由尝试和了解什么是对晚期肝癌患者进行治疗的最佳顺序。这就是突变分析或其他类型的分子评估能够帮我们确定哪些患者受益最大，以及如何为这些患者分配治疗。根据做活检的位置,可能会获得不同的遗传信息,因此，研究发现,大约30%的患者在基因表达水平上有明显的异质性,这与这些异质性肿瘤的肿瘤微环境的程度或组成有关。

为了解决异质性的问题，液体活检在推动新的HCC（肝癌）生物标志物方面是如何发挥作用的？

液体活检是对释放到血液中的肿瘤成分的分析，经试验证明，通过分析血浆可以很容易地检测到HCC患者的驱动基因突变。同样，我们知道循环肿瘤细胞和外泌体也可以被分离和分析，来了解包含DNA和RNA的肿瘤细胞释放的突变。这样就可以为肝癌患者提供新的生物标志物来源。

虽然，目前还处在数据生成阶段。就临床实践而言,医学博士Villanueva认为，正在进行的所有临床试验都必须给患者进行液体活检，这样我们才能进行分子分析并从这些试验中学习。因为我们需要了解主要标记是什么，它可以帮助我们预测对不同的疗法的反应。这是一件应该尽快完成和实施的事情。新的生物标志物可以帮助我们朝着如何使用新药的方向前进。

尽管，仍然没有在HCC（肝癌）中发现任何有效的致癌标记物。从本质上讲，液体活检的潜在作用是帮助我们更好地了解如何对患者进行分层，如何确定最佳反应者，并就应该如何确定治疗顺序提供理论依据。在未来5到10年里，液体活检将非常重要。

为什么要把液体活检纳入早期检测监测程序？

肝硬化患者罹患肝癌的风险很高，当肿瘤很小的时候，我们有可能治愈它。这是通过超声波来实现的，其灵敏度为63%。但效果并不是很好，因为大约有40%的病人被遗漏了。

当前，医生们也正在尝试使用液体活检、ctDNA（循环肿瘤细胞DNA）和外泌体来观察是否可以提高早期肿瘤的检出率。任何一种尝试都有可能成为帮助患者早日摆脱病魔的希望，期待新的生物标志物，愿更多的患者早日康复！