前列腺癌的潜在新型有效疗法：LuPSMA
II期随机临床试验TheraP的初步结果表明，在使用多西他赛获益的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，与卡巴他赛相比，177Lu—PSMA一617（LuPSMA）靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）可显著改善前列腺特异性抗原（PSA）。且LuPSMA也改善了患者毒性反应。
TheraP是第一项在使用多西他赛获益的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，评估LuPSMA的随机临床试验。
该试验在澳大利亚的11个地点进行。通过PSMA定向正电子发射断层扫描（PET）和氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET /计算机断层扫描（CT）对参与者进行筛查。
总共200例患者被随机分配为LuPSMA 1：1，为期6周，最多6个周期，或卡巴他赛20 mg / m 2每3周，持续10个周期。如果在LuPSMA组患者中观察到异常反应，则暂停治疗并在进展时重新开始。
主要终点为PSA反应，定义为PSA相对于基线降低≥50％。次要终点包括PSA无进展生存期，总生存和生活质量。
LuPSMA组的中位PSA为110 ng / mL，而卡巴他赛组的中位PSA为94 ng / mL。
对于主要终点，意向性治疗分析显示，LuPSMA导致PSA下降≥50％的患者比例显著增加：LuPSMA组为66％，而卡巴他赛组为37％。
针对在卡巴他赛组中接受治疗而退出治疗的更多患者的敏感性分析进行了调整，结果显示PSA反应率的差异为23％，而LuPSMA更优秀（P = 0.0016）。
对PSA无进展生存期的初步分析发现，与卡巴他赛相比，LuPSMA将疾病进展延迟了31％。无进展生存数据尚未成熟。
3级或4级中性粒细胞减少在卡巴他赛组更常见，占40％，而LuPSMA组仅为8%。卡巴他赛组患者发生发热性中性粒细胞减少症的为8％，而LuPSMA组则没有。
卡巴他赛比LuPSMA更多导致腹泻、味觉变化和神经病的发生。卡巴他赛发生3或4级不良事件的频率更高：54％，而接受LuPSMA的患者为35％。
LuPSMA比卡巴他赛更活跃，具有相对较少的3级和4级不良事件，并且在此初步分析中，LuPSMA组患者的无PSA进展生存期更为有利。针对转移性去势抵抗性前列腺癌，LuPSMA代表了一种的潜在新型有效疗法。