肝硬化患者诺氟沙星治疗短期内降低死亡风险,显著降低革兰氏阴性感染的累积发病率
在一项随机、双盲、安慰剂对照、III期多中心NORFLOCIR研究中,长期口服诺氟沙星治疗改善了Child-Pugh C级肝病患者的生存期。
主要研究终点为6个月死亡率,诺氟沙星组患者用诺氟沙星治疗6个月,患者死亡率小于安慰剂组(15.3%vs 24.5%),风险比为0.59(95%CI,0.35-0.99;P=0.047)。非选择性β-受体阻滞剂和皮质类固醇使用校正后,研究结果的显著性没有大的变化(校正HR,0.58;95%CI,0.34-0.98;P=0.042)。
法国Clichy Hôpital Beaujon医院的Richard Moreau称,随访1年后生存期获益不显著,表明1年后治疗需继续。“这项研究的结果证明,6个月的诺氟沙星治疗短期内降低了死亡风险,但不会降低长期死亡风险。”
研究的次要终点为6个月和12个月感染发生率,结果显示,诺氟沙星治疗组相比安慰剂组6个月时总体感染率差异有统计学意义(23.9%vs 35.0%,P=0.04),总体感染率差异12个月时延续,表明了诺氟沙星治疗的持续作用。
Richard Moreau代表NORFLOCIR研究团队报告,6个月时其他次要终点(包括脓毒性休克、收缩压、肝移植、肾功能障碍、脑病和静脉曲张出血)发生率无差异。
诺氟沙星属于喹诺酮类抗菌药,会阻碍致病细菌的DNA旋转酶(DNA Gyrase)的作用,阻碍细菌DNA复制,对细菌有抑制作用。早期数据表明,其长期使用在3个月时可以显著改善晚期肝硬化患者的生存期,在12个月时改善则不显著。Richard Moreau在介绍研究结果时表示,这只是一项小型研究,长期使用氟喹诺酮治疗改善肝硬化患者预后的研究仍有争议。“
有人担心长时间使用诺氟沙星可能会增加革兰氏阳性细菌感染的风险,但是目前的研究结果显示,情况并非如此。虽然在6个月时诺氟沙星治疗患者中革兰氏阳性感染的累积发病率在数字上没有显著降低(3.4%vs 8.1%,P=0.08),但革兰氏阴性感染的累积发病率显著降低(3.2%vs 13.0%,P<0.005)。
研究期间,Child-Pugh C级肝硬化患者共144例随机接受口服诺氟沙星治疗,剂量为400 mg/天,共147例随机接受每日一次安慰剂,给药6个月。之后患者随访6个月。
Richard Moreau没有披露利益冲突。该研究由法国政府赞助。
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