尿路感染耐药 曾被舍弃的氨基糖苷效果好？
抗生素耐药是全球日益严重的问题。无论是住院还是门诊治疗尿路感染（UTI）的患者，处方抗生素很普遍，然而UTI对指南推荐的一线药物耐药持续上升。UTI最常见的病原菌是大肠杆菌和其他革兰氏阴性菌，基本已被舍弃的氨基糖苷类对这些细菌较为敏感。2018年12月发表于《Antimicrob Agents Chemother》的一项研究，考察了单剂量氨基糖苷类治疗UTI的效果。
自2003~2012年，大肠杆菌对呋喃妥英和甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑（TMP-SMZ）的耐药不断增加。尽管有氟喹诺酮类和β-内酰胺类作为UTI的替代疗法，但其可降低尿路病原体的敏感性，尤其是氟喹诺酮，令人担忧。另外，从抗生素管理的角度出发，对于普通住院患者，为了最好地保留其抗菌活性，限制将广谱抗菌药物作为一线疗法是合理的。因此，有必要进一步寻找有效治疗UTI的替代药物。
从20世纪40年代开始，氨基糖苷类药物与链霉素一起被临床医师用来抗菌治疗，直到20世纪70年代。在过去的几十年里，氨基糖苷类药物对大多数尿路病原体保持了较好的临床活性，包括耐药的大肠杆菌。但因其有肾毒性，并不推荐作为UTI的一线治疗药物，从2002年到2009年氨基糖苷类药物使用率下降了41%。然而，随着抗生素物耐药性的增加，临床医生对氨基糖苷类药物重新产生了兴趣。
美国研究者进行了一项研究，对Pubmed/Medline和谷歌学术数据库中评估一次性静脉氨基糖苷作为UTI单药疗法有效性的英文原始研究文献进行了检索，检索日期截止2018年9月。
252项潜在相关研究中，13项满足入组标准，包含13804名患者。
患者年龄范围从2周~＞70岁，住院和门诊患者均是如此。膀胱炎比肾盂肾炎更常见，女性多于男性。大肠杆菌是最常分离的尿路病原体。
研究表明，单次氨基糖苷类治疗的合并微生物治愈率为94.5%±4.3%；
30天时，治愈率维持在73.4%±9.6%（无复发）；
放射性尿路异常患者的治愈率较低（卡方P＜0.01）；
所有研究中，63/13804例（0.5%）报道了肾毒性、前庭毒性或注射部位反应；未观察到听力丧失。
研究者认为，对于非脓毒症患者，单剂量氨基糖苷类疗法是降低UTI的一种有效治疗选择，其毒性较小。进一步的研究将有助于证实其对肾盂肾炎的疗效。当对一线UTI抗菌药物耐药是地方性时，氨基糖苷类或可作为替代β-内酰胺和氟喹诺酮的新疗法。
在评估单剂量氨基糖苷类治疗UTI的13项研究中，微生物治愈率高达87%~100%，且大部分患者在30天内没有复发。这些结果，无论是在成年人还是儿童，或住院和门诊患者中都是一样的。
氨基糖苷类抗生素因可致聋，在新的抗生素出现后，渐渐被人舍弃。该研究提示，对抗生素耐药日益严重的今天，重拾氨基糖苷类或是明智的选择。
（选题审校：谈志远 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
相关链接：Antimicrob Agents Chemother. 2018 Dec 21;63(1). pii: e02165-18.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30397061