卡左双多巴有助卒中后患者运动能力恢复？

脑卒中后遗症的治疗，与脑卒中患者的后期生活质量息息相关。目前，包括AHA/ASA、中华医学会神经病学分会在内的全球权威学术组织，都先后发布了成人卒中康复指南，期望通过综合康复治疗最大程度地恢复患者的肢体功能、语言功能、生活自理能力，甚至工作能力，减轻家人的护理负担，正常回归家庭回归社会。

某些药物干预是否能改善卒中后的运动恢复，一直是关注的热点。英国学者2019年6月发表在著名期刊《柳叶刀-神经病学》上的一篇随机双盲安慰剂对照研究，就探讨了常规作业疗法和运动疗法加用卡左双多巴的疗效与安全性。

多巴胺是纹状体功能与学习能力的关键调节物质，或可改善卒中后的运动恢复。既往有小规模试验提供了卒中后使用多巴胺激动剂可改善运动能力恢复的证据，但尚不确切。该项研究则进一步评估了卒中后早期康复期卡左双多巴+常规作业疗法和运动疗法的安全性和有效性。

这项双盲多中心随机对照试验，在英国国家医疗服务体系（NHS）的51个急性住院卒中康复服务中心进行。

患者入组标准为，随机分组前5~42天临床确诊新或复发性缺血性或出血性卒中（排除蛛网膜下腔出血），不能步行10m或以上，Rivermead运动指数评分低于7分，预计需要康复治疗且出院后能够获得康复治疗。按照1:1的比例，将参与者随机分配到口服卡左双多巴6周或配对的安慰剂组中，联合常规NHS作业疗法和运动疗法。最初的2剂卡左双多巴为62.5mg（左旋多巴50mg，卡比多巴12.5mg），其余的剂量为125mg（左旋多巴100mg，卡比多巴25mg）。参与者需要在作业疗法和运动疗法前的45~60分钟口服单一片剂。

首要结局为8周时的独立步行能力，定义为Rivermead运动指数评分为7或以上。在意愿治疗人群中进行首要和安全性分析。

研究结果显示，2011年5月30日~2014年3月28日，1574人符合入组标准，平均为卒中发病后的18天，593人（平均68.5岁）随机分组到卡左双多巴组（308人）或安慰剂组（285人）。所有593人都有首要结局数据。

8周时， 与安慰剂（127/285人（45%））相比，无证据表明卡左双多巴（125/308人（41%）；OR，0.78；95% CI，0.53~1.15）可改善独立步行能力。两组12个月时的死亡率无差异（22（7%）vs 17（6%））。

两组严重不良事件大部分相似。开始研究药物后，治疗期间最频繁的不良事件是呕吐，卡左双多巴组比安慰剂组更频繁（19（6.2%）vs 9（3.2%））。

作者认为，常规作业疗法和运动疗法添加卡左双多巴，不能改善卒中后的步行能力。进一步研究需要鉴别哪些亚组卒中患者可从不同剂量多巴胺能治疗中获益，或卒中后哪个时间段使用更为强化的运动治疗有获益。

（选题审校：闫盈盈  编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：Lancet Neurol. 2019 Jun;18(6):530-538.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31122493