新型光控AAV载体,或可实现单细胞精准递送

在实验室,我们通常用脂质体、病毒、电穿孔等方式将外源基因转染进细胞,但这些方式或多或少都存在脱靶、通量低等缺点。

近日,来自弗赖堡大学综合生物信号研究中心的研究人员开发了一种 AAV 系统,该系统在红光照射下能够将遗传信息递送到特定的靶细胞中。

这项工作发表在 Science Advances 上,题为 Spatiotemporally confined red light-controlled gene delivery at single-cell resolution using adeno-associated viral vectors

在这项研究中,研究人员开发了一种新的 AAV 载体,使基因只能被递送到用红光照射过的细胞中,目前,该载体已经用于临床。

为了实现光控,研究人员从拟南芥中提取了一种红光感受器系统,该系统由两种蛋白质 PhyB 和 PIF 组成,一旦 PhyB 被红光照射,它们就会相互结合。

研究团队将蛋白质 PIF 置于病毒载体的表面,称为 OptoAAV,同时修饰另一种蛋白质 PhyB,使其能够与人体细胞结合,当用病毒载体 OptoAAV 和 PhyB 一起培养细胞时, PhyB 蛋白就会结合所有细胞。

“在红光的驱动下,PhyB 会和 OptoAAV 结合,这样 OptoAAV 就会和红光照射的靶细胞结合在一起,并将基因递送到靶细胞中。”Maximilian Hörner 表示。

图 | 光控转导系统的设计(来源:上述论文)

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