E讲堂 | 2020 ESMO肾癌新进展

来源：E讲堂
嘉宾：胡冰

2020年11月18日，《2020 ESMO肾癌新进展》在线顺利举行，安徽省立医院胡冰教授为我们分享了2020 ESMO肾癌新进展的相关内容。

自靶向药物进行肾癌治疗领域以来，肾癌治疗已取得相当不错的进展。近年来，免疫治疗蓬勃发展，免疫联合靶向治疗也获得了振奋人心的成果。2020年ESMO会议也报道了有关免疫联合靶向治疗的喜人结果和进展。

免疫治疗研究

CheckMate 9ER是一项纳武利尤单抗+Cabozantinib的晚期ccRCC一线治疗III期、开放、多中心、随机对照研究。研究结果显示，中位随访18.1个月，纳武利尤单抗+Cabozantinib组mPFS 和OS均显著优于SUN单药组。在PD-L1是否表达、IMDC评分、以及是否转移等亚组分析中，纳武利尤单抗+Cabozantinib组mPFS也显著优于SUN单药组，此外，在该项研究结果中，总体不良事件发生率相似，3级以上不良事件联合组略高，其中19%免疫特异不良事件进行了皮质类固醇处理。

COSMIC-021是一项评估阿替利珠单抗联合Cabozantinib一线治疗肾细胞癌的安全性和有效性研究。在该研究结果中，ORR为53%(Cabozantinib 40mg组) 和58% (Cabozantinib60mg组)疾病控制率超过90%，低剂量Cabozantinib可以降低腹泻发生频率。KEYNOTE-146是仑伐替尼单抗+帕博利珠单抗用于ICI治疗进展后的ccRCC的II期研究。研究显示，患者24周的ORR为49% ，mPFS为11.9个月，而mOS未达到评估值。同时该研究也表明，60%的患者发生3级以上TRAE，14%的患者因为TRAE停药。

生物标志物研究

BIONIKK是经过生物标志物分子分型的ccRCC一线治疗、II期研究。ccRCC通过转录组分析分成4类分子亚型，不同亚型对免疫治疗和TKI治疗的应答效果不同，其中免疫治疗疗效持续时间比TKI长。在以原发灶PD-L1状态作为局部RCC发生转移性疾病危险因素的预后价值ARCHERY回顾性亚组分析中，研究共报告了381例根治术后复发的局部RCC患者PD-L1的状态，报告结果显示，原发灶PD-L1阳性高危患者的TTR/OS较短。

靶向治疗研究

一项舒尼替尼剂量调整方案在mRCC患者中随机对照II期研究的SURF中期分析中，研究设计分A、B两组，其中A组纳入33例患者，B组46例，该研究的主要终点为DOT。试验结果显示，试验组DOT优于对照组，达到第一阶段预设终点，并且B组的mPFS与mOS均优于A组。在帕唑帕尼治疗先前接受过ICI a/mRCC的II期研究中，患者的mPFS和mOS分别为6.5个月、21.3个月，并且在该研究的进行中并未发现新的安全性问题。

总 结

最后胡教授总结道，免疫治疗方面的CheckMate 9ER、COSMIC-021与KEYNOTE-146三类临床研究在肾细胞癌的一线治疗中均获得了极佳的阳性结果。有关生物标志物的PD-L1研究中，局部RCC原发灶PD-L1表达阳性患者的预后更差。靶向治疗研究的中，mRCC患者舒尼替尼剂量调整方案随机对照期研究发现，50mg用药2周且停药1周方案优于37.5mg用药4周并停药2周方案。