PD-L1阳性小细胞肺癌多线治疗耐药怎么办?K药或许持久有效!

小细胞肺癌治疗手段有限,当两线化疗耐药以后患者就已经没有太多治疗选择了,那这些患者还有救吗?

AACR 2019年会报道了K药(帕博利珠单抗,一种PD-1单抗)治疗多线治疗耐药小细胞肺癌患者的研究,研究结果显示K药治疗这些患者的客观缓解率为19.3%,PD-L1阳性患者客观缓解率则更高。这些缓解的患者疗效很持久,大部分超过18个月

PD-L1阳性客观缓解率更高

AACR 2019年会报道了KEYNOTE-028和KEYNOTE-158两个研究中多线治疗耐药小细胞肺癌患者的疗效数据。

这两个研究总共入组了131例患者,其中83例患者疗效可评估,这些患者先前都未接受过免疫治疗,至少2线全身性抗癌治疗耐药,80%接受过放疗。83例患者中57%(47例)为PD-L1阳性(PD-L1≥1%)。

患者基础特征图

研究显示K药治疗这些患者的总体客观缓解率为19.3%,16例客观缓解,即肿瘤缩小30%以上的患者中14例是PD-L1阳性如果计算PD-L1阳性患者群体的客观缓解率则达到29.8%(14/47),这个客观缓解率数据对于多线耐药的患者来说已经不错。

患者肿瘤变化瀑布图

客观缓解患者K药疗效持久

单药免疫治疗的特点就是客观缓解率不高,但达到客观缓解的患者疗效非常持久,这在小细胞肺癌上也一样。

K药治疗多线耐药的小细胞肺癌中位无进展生存期只有2个月,但中位持续缓解时间非常长,至数据截至时仍未达到,61%(9/16)的客观缓解患者持续缓解≥18个月。

无进展生存期曲线图,可见24个月时仍有13.1%的患者疾病无进展。

持续缓解时间曲线图,可见61%的客观缓解患者持久缓解18个月以上。

总生存期曲线图,可见中位总生存期7.7个月,24个月生存率20.7%,数值与客观缓解率(19.3%)接近。

安全性方面,131例患者中的8%出现3级严重治疗相关不良反应(没有4级治疗相关不良反应)。 3例患者出现致死性5级治疗相关的不良反应(肠缺血,肺炎,脑病)。 21%的患者出现免疫介导不良反应或输液反应。总的来说K药单药治疗安全性良好。

特定患者后线免疫治疗依然希望很大

AACR 2019年会报道的K药后线治疗PD-L1阳性患者疗效还是不错的,30%左右的客观缓解率,18个月以上的持续缓解时间

值得注意的是这依然是比较理想化的数据,我们可以看到研究中PS 1的患者占69%,可以说大部分患者身体状态还是不错的,但在真实世界中经过多线治疗的小细胞肺癌患者很多身体状态已经比较差,不适合接受抗癌治疗了

当然对于身体状态较好,PD-L1阳性而且标准化疗已经耐药的小细胞肺癌患者,免疫治疗还是有可能带来持久的疗效。

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