2019ASCO | 有效率超50%！MET 14外显子跳跃突变新药，双份的！
肺腾助手是致力于肺癌患者“真实世界研究”的患者组织！
你想要获取肺癌权威科普及专业病历分析解读吗？
你想要获得免费临床新药使用及入病友群的机会吗？
你还想要获得更多的肺腾专属服务吗？
快快加入，添加助手微信：ftzs03，一起来寻找肺癌治愈之路吧！
今天ASCO大会报道了Capmatinib（INC280）和Tepotinib治疗MET 14外显子跳跃突变的临床研究，研究结果显示这两种药物都疗效良好，一线治疗的有效率50%以上，中位无进展生存期约10个月。
靶向治疗有望成为MET 14外显子跳跃突变患者的治疗新标准。
MET 14外显子跳跃突变罕见
MET 14外显子跳跃突变在非小细胞肺癌中的总发生率为3%-6%，在肺腺癌中的发生率为3%-4%，在肺肉瘤样癌中的发生率可高达22%（8/36）。
而在中国人群中，Liu等分析了968例中国非小细胞患者的肿瘤样本，发现仅有12例患者具有MET 14外显子跳跃突变，占腺癌患者的0.9%，显著低于高加索人群的发病率。MET 14外显子跳跃突变患者多数年纪较大，中位年龄72.5岁，合并症较多。
目前MET 14外显子跳跃突变没有获批的靶向药物，但有很多药物具有治疗潜力，包括克唑替尼、沃利替尼（Savolitinib），以及今天ASCO大会报道的Capmatinib（INC280）和Tepotinib。
Capmatinib（INC280）
Capmatinib（INC280）是强力MET抑制剂，对MET的抑制能力远强于其他MET靶向药，如克唑替尼、沃利替尼（Savolitinib）、Tepotinib。Capmatinib（INC280）的剂量为400mg，每天两次，口服。
图1 不同MET靶向药的IC 50值，IC 50值越小对MET的抑制越强。
MET抑制剂一般分为 I型和II型，其中IB型对MET的抑制更专精
图2 Capmatinib一线（初始）治疗的客观缓解率（ORR）超过60%，就是说接受治疗的患者中60%以上肿瘤会缩小至少30%。疾病控制率（DCR）则达到96.4%，接受治疗的绝大部分患者肿瘤都不会进展。
图3 Capmatinib 2/3线治疗的客观缓解率（ORR）有所降低，但仍超过40%，疾病控制率超过76%。
图4 Capmatinib一线治疗（橙色色曲线）的中位持续缓解时间（DOR）为11.14个月，2/3线治疗（蓝色曲线）的中位持续缓解时间为9.72个月。持续缓解时间是指疗效评价为客观缓解的患者肿瘤持续受控的时间。我们从曲线图可以看到无论几线治疗，都有很多患者可以维持20个月以上疾病不进展。
图5 Capmatinib一线治疗（橙色色曲线）的中位无进展生存期（PFS）为9.69个月，2/3线治疗（蓝色曲线）的中位无进展生存期为5.42个月。无进展生存期指患者肿瘤不进展的存活时间。
图6 Capmatinib治疗脑转移同样有效，颅内病灶的客观缓解率为54%（7/13），其中有4例患者所有脑转病灶完全消退。颅内疾病控制率超过90%（12/13）
Capmatinib治疗颅内病灶与颅外病灶一样起效迅速，大约7个星期见效。
图7 不管患者MET突变类型，以及是否存在MET基因扩增，Capmatinib同样有效
图8 MET 14外显子突变患者肿瘤突变负荷（TMB）低，预示免疫治疗效果不佳
图9 最常见的不良反应是外周水肿、恶心、呕吐，多数是温和的1、2级。只有4.5%的患者出现4级严重不良反应，11.1%的患者因为不良反应中止治疗。
Tepotinib
Tepotinib对MET有较强的抑制力，II期临床试验推荐剂量为500mg，每天一次口服。
图10 Tepotinib不管几线治疗，不管是用血液活检还是组织活检确诊MET 14外显子跳跃突变疗效都有不错的疗效，即使3线以上治疗客观缓解率（ORR）都有40%左右。脑转移患者同样有获益。
图11 血液活检确诊的中位无进展生存期为9.5个月，而组织活检确诊的中位无进展生存期则超过10个月。
图12 Tepotinib耐受性较好，没有4级及以上危险不良反应。常见不良反应为外周水肿（47.8％），腹泻（18.8％），恶心（15.9％），虚弱（10.1％）。4例患者因为不良反应中止治疗，其中2例患者因为外周水肿，1例患者因为间质性肺病，1例患者因为腹泻和恶心。
MET 14外显子跳跃突变一线靶向治疗疗效显著
通过Campotinib、Tepotinib一线治疗的疗效与帕博利珠单抗单抗（K药）单药或K药联合化疗的疗效数据比较，可以发现靶向治疗一线治疗客观缓解率更高，无进展生存期与免疫治疗相似。但由于MET 14外显子跳跃突变患者总体TMB偏低，因此实际上一线免疫治疗的疗效没有那么好，所以MET 14外显子跳跃突变一线更倾向于靶向治疗。
图13 靶向治疗与免疫治疗一线治疗的疗效数据比较
参考资料：http://abstracts.asco.org
《2019ASCO | 啥？！靶向治疗居然比不上这个疗法？全球最大的中国患者数据库明确告诉你！》