西药联合干细胞移植术治疗120例肝硬化失代偿期的临床疗效观察

肝硬化指由一种或多种病因长期、反复刺激肝脏而造成 的肝弥漫性损伤，肝硬化进展至一定程度、超出肝脏代偿能力时称之为肝硬化失代偿期。

肝硬化失代偿期主要临床表现：为肝功能减退和门静脉高压，发病率和致死率极高。原位肝移植（OLT）是肝硬化失代偿期等终末期肝病的理想治疗方法，但由于肝脏供体紧缺、费用高、免疫排斥反应高等限制 了其在临床上的广泛应用。

背景：骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植术为肝硬化患者带来了希望，但BMSCs在骨髓中含量极少且归巢能力有限，导致其临床应用受限。采用中医药招募内源性干细胞的动员方案可促进BMSCs归巢肝脏，对充分发挥中医药维持或改善机体正常再生修复作用具有重要意义。

目的：探讨柔肝化纤颗粒联合BMSCs治疗肝硬化失代偿期的临床疗效及其对血清炎性因子水平、免疫功能、氧化应激反应的影响。

方法：选取广西某附属医院肝病区及广西国际某医院脾胃肝病区2019年5月—2020年 5月收治的肝硬化失代偿期患者120例，分为A组、B组和C组，每组40例。

A组患者采用内科综合治疗。

B组患者在内科综合治疗基础上进行1次BMSCs移植术并于术后给予长期抗病毒治疗 1 年。

C组患者在内科综合治疗基础上采用柔肝化纤颗粒联合BMSCs 移植术治疗。

比较三组患者临床疗效和治疗前后主要有五项指标分别为：中医证候评分、肝功能指标及凝血酶原时间（PT）、血清炎性因子水平、体液及细胞免疫功能指标、氧化应激反应指标，并记录患者三组患者治疗期间不良反应和 / 或并发症发生情况。

结果

临床疗效

治疗期间A组2例患者脱落，B组1例患者脱落，最终A组、B组分别纳入38、39例患者。三组患者临床疗效比较，差异有统计学意义（H=11.59，P=0.021）；C 组 患者临床疗效优于A（u=11.43，P=0.003）、B组（u=4.92， P=0.045），

表1

主要中医证候评分

三组患者治疗前胁痛、纳差、神疲乏力、黄疸评分比较，C组患者治疗后胁痛、纳差、神疲乏力、黄疸评分低于A组、B组。

表2

表2

肝功能指标及PT

研究结果显示，C组患者临床疗效优于A组和B组，且患者治疗后胁痛、纳差、神疲乏力、黄疸评分及血清 ALT、AST、TBiL 水平低于A组、B组，PT 短于A组、 B组，表明柔肝化纤颗粒联合 BMSCs 移植术可有效改善肝硬化失代偿期患者临床症状和体征、肝功能和凝血功能，有利于为受损的肝细胞创造再生及功能恢复的内环境，促使干细 胞在肝脏归巢、分化。

表3

血清炎性因子水平

研究结果显示，C组患者治疗后血清TNF-α、IL-2、IL-12 水平低于A组和B组，而血清IFN-γ、IL-10水平高于A组和B组，表明柔肝化纤颗粒联合BMSCs移植术可有效减轻肝硬化失代偿期患者炎性反应，对促炎 / 抗炎因子及Th1/Th2失衡具有一定调节作用。

表4

体液及细胞免疫指标

C组患者治疗后血清IgA、IgM 水平和CD3+ 、CD4+细胞分数及CD4+ /CD8+细胞比值高于A组、B组，血清 IgG、IgE水平和CD8+细胞分数低于A组、B组，表明柔肝化纤颗粒联合BMSCs移植术可有效改善肝硬化失代偿期患者免疫功能。

表5

氧化应激反应指标

C组患者治疗后血清SOD、GSH-Px水平高于A组和B组，而血清MDA水平低于A组和 B组，表明柔肝化纤颗粒联合 BMSCs 移植术可有效减轻肝硬化失代偿期患者氧化应激反应。

表6

患者三组患者治疗期间不良反应和 / 或并发症发生情况

A组患者治疗期间出现腹腔积液3例，消化道出血1例；

B组患者治疗期间出现肝性脑病 1 例、腹腔积液 1 例；

C组患者治疗期间无一例出现不良反应和 / 或并发症。

炎性因子在肝硬化发生和发展过程中具有重要作用

HBV 等病毒持续感染过程中炎性反应及免疫 应答紊乱会引起慢性肝损伤及肝纤维化，而促炎 / 抗炎因子及Th1/Th2 的动态平衡在肝纤维化、肝硬化发生和发展过程中发挥着重要作用。IL-2、IL-10、IL-12均为白介素家族成员，其中 IL-2、IL-12 是促炎性因子，可加剧肝纤维化进程；IL-10 是一种抗炎因子，可通过促进 T 辅助细胞增殖 而抑制促炎性因子的过度表达并减轻炎性反应所致肝损伤。

结论

柔肝化纤颗粒联合BMSCs 移植术可有效改善肝硬化失代偿期患者临床症状和体征、肝功能、凝血功能及免疫功能，减轻患者炎性反应及氧化应激反应。