头孢注射 10 小时后患者死亡！这些不良反应不得不防
头孢唑肟钠是第 3 代头孢菌素类抗生素，对大多数 G+ 、G-产生的广谱 β-酰胺酶稳定，对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等肠杆菌科细菌有较强的抗菌活性，广泛分布于全身各种组织和体液中，包括胸水、腹水、胆汁、胆囊壁、脑脊液、前列腺液和骨组织中均可达治疗浓度。
临床用于敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染、肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的脑膜炎和单纯性淋病。
但随着其在临床上的广泛应用，不良反应的报道也逐渐增多。今天，笔者就将头孢唑肟钠的不良反应进行汇总，以期为临床合理用药提供参考。
1. 过敏性休克：头孢注射 10 小时后患者死亡！
患儿，女，3 岁。因「腹痛、恶心、呕吐」来院就诊，既往无药物过敏史。
初步诊断：胃肠炎。给予留观治疗：头孢唑肟钠注射剂 1.0 g 加入 5% 葡萄糖注射液 250 mL 静脉滴注。滴注时患儿出现发冷、咳嗽症状，告知家长，未予理会。
该患儿于 17：00 时点滴完毕家长要求回家休息，回家后患儿自诉腹部不适，晚 22：00 时患儿出现烦燥不安精神症状，家长未在意并让其睡觉。
至次日凌晨 3：00 患儿出现面色惨白、呼吸急促、口唇发绀、继而出现意识模糊、昏迷，到医院急救时呼吸、心跳已停止，行心肺复苏等措施抢救无效死亡。
本病例由于患儿静脉滴注时和滴注后所有自诉症状家长未予理会也未告知医生，致使患儿出现迟发性变态反应未能及时救治导致死亡。
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2. 过敏性药疹
患者。男，3 岁，因「全身多处热液烫伤疼痛」收治人院，既往无药物过敏史。
诊断：中度烧伤。给予补液、创面清创包扎。头孢唑肟钠 0.5 g 加入 5% 葡萄糖注射液 250 mL 中静脉滴注，用药后第 3 天患儿出现面色潮红，全身皮肤呈红色连片状皮疹，瘙痒。
该患者未使用其他抗生素，故考虑为头孢唑肟钠所致过敏反应，立即停药，予静脉滴注地塞米松注射液 5 mg；肌注异丙嗪注射液 10 mg，随后皮肤瘙痒症状显著减轻，2 h 后全身皮疹逐渐消失，改用林可霉素 0.2 g，未改变其余治疗，无类似变态反应出现。
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过敏是抗生素类药物常见的不良反应，轻者出现皮疹、瘙痒等症状，重者发生过敏性休克。过敏性休克是外界某些抗原性物质进入已致敏的机体后导致的以急性周围循环灌注不足为主的全身速发变态反应。该反应是一种各年龄段都可能出现的、严重的、危及生命的全身反应。
过敏性休克的发生是急性且无法预测的，再加上目前皮试方法的结果并不是完全可靠的，所以就要求医务工作者在使用可能发生过敏反应的头孢类药物时做到：
（1）对于药物过敏应从预防和治疗两方面着手，在用药前仔细询问患者的过敏史，并具备处理过敏反应的相关能力，遇到情况能够及时合理的进行处理。
（2）对于胃肠功能正常、非重症感染患者建议优先使用口服制剂。
（3）严格按照说明书应用范围使用，掌握适应症和禁忌症。
（4）药物皮试存在假阴性和假阳性的可能，所以不论是否进行皮试，在药物使用后应对患者进行密切观察，一旦发生过敏，应迅速处理。
患者，男，70 岁，因「反复头昏、胸闷 10 年，再发 10d」收治入院。
诊断为：(1) 原发性高血压 Ⅲ 级，极高危型，腔隙性脑梗死；(2) 冠心病、室性期前收缩，心功能 I 级。
给予血塞通注射液 0.8 g+5% 葡萄糖注射液 250 mL，ivgtt．qd；后又加用盐酸丁咯地尔 0.2 g 加入 5% 葡萄糖注射液 250 mL，ivgtt，qd；一周后，患者咽痛、咳嗽、痰难于咳出。
体检：咽充血、心肺未见异常。考虑上呼吸道感染，原用药不变，加用 5% 葡萄糖注射液 250 mL+ 头孢唑肟钠 4 g，ivgtt，qd，无任何不适。第 2 天在静滴头孢唑肟钠组约 100 mL 时，患者感全身酸疼、畏寒、且疼痛难于忍受，未经任何处理，停止静滴头孢唑肟钠组液体后症状好转。第 3 天。在静滴头孢唑肟钠组时患者又出现上述症状，未经任何处理，停药后症状好转。继续给予其他组药物，患者未出现上述症状。
考虑患者出现的全身酸疼症状在静滴头孢唑肟钠组过程中发生，未经任何处理，停止静滴此组液体后消失；再次使用上述症状又出现，而其他合并用药不变，故很可能为静滴头孢唑肟钠引起。头孢类药物此不良反应较为少见，目前机制不明。
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患者，男，3 岁，体重 15 kg，因「发热、咳嗽、咯痰 4d」来本院就诊。
查体：T 38.5℃，P 114/min，R 30/min，双肺呼吸音粗，可闻及痰鸣音，心腹检查未见异常，双眼睑及双下肢无水肿。
血常规检查：白细胞 15.8×l0^9/L，尿常规检查无异常，胸片示左上肺炎。
诊断为左上肺炎。既往无青霉素、头孢菌素类药物过敏史。给予头孢唑肟钠 1 g 加入葡萄糖氯化钠溶液 100 mL 静脉滴注。
用药 7 h 后出现肉眼血尿，无尿频、尿急、尿痛，查尿常规示：尿隐血 (++++)，尿酮体 (±)，白细胞 (-)，尿蛋白 (+)，镜检红细胞 (++++)。
立即停止应用头孢菌素类药物。4d 后肉眼血尿消失，复查尿常规，肾功能正常。
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小儿肾脏血流丰富，药物可随血流大量进入肾脏，对肾脏容易产生毒性作用，其次肾小球内皮细胞表面积大，肾脏具有极为丰富的毛细血管，毛细血管内皮细胞与随血流进入的药物有较大面积的接触，增加了体内药物抗原抗体复合物在肾小球的沉积，容易引发肾脏损害。
在此提醒各位医务工作者对小儿安全用药保持高度重视，注意加强用药过程中的监护，做到合理用药，注意小儿药物的剂量、浓度和滴速，避免不良反应的发生。
患者，女，32 岁，因「发热、腰痛 4d、血尿 2d」入院。患者 4d 前出现发热，体温最高 40℃ 。伴右侧腰痛，自服美扑伪麻片治疗，仍有发热，2d 前出现肉眼血尿，为全程血尿，伴恶心。
既往体健，否认血液系统疾病，否认药物过敏史。查体：T 38.2℃，全身皮肤无瘀点、瘀斑，有肾区叩痛阳性。
血液分析：WBC 17.8×10^9/L，N 89.4%， HB 110 g/L，PLT 203×10^9/L，尿液分析：白细胞满视野。
诊断：急性肾盂肾炎。给予头孢唑肟 2.0 g 加入 0.9% 氯化钠溶液注射 10 mL 静脉滴注，bid，当天未用退热药及其他药物。第 2 天，WBC 11.94×l0^9/L，N 82.8% ，HB 112 g/L，PLT 28×l0^9/L，血小板较昨日显著下降，患者无出血情况，为排除化验误差，5 h 后复查 PLT 34×10^9/L。立即停用头孢唑肟，改为左氧氟沙星静脉滴注，第 3、5、6 天复查 PLT 分别为 51×10^9 、165×l0^9、220×10^9/L，血红蛋白无明显变化。患者体温逐渐下降至正常, 症状逐渐缓解。
该患者在静脉滴注头孢唑肟 1d 后出现血小板急剧下降，且入院时血小板正常，入院当天除了静脉滴注头孢唑肟，并未用其他药物，停药后患者血小板在 1 周内逐渐恢复正常，所以考虑血小板减少是由头孢唑肟引起。
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到目前为止头孢类药物引起血小板减少在国内外皆有报道，有研究表示头孢类或许是通过免疫机制引起血小板破坏，造成血小板减少，此类血小板减少与药物剂量无关，小剂量即可触发。
也有研究认为可能是药物作为半抗原进入体内，产生免疫性抗原抗体复合物，非特异的吸附在血小板膜上，破坏血小板；或者药物作为半抗原，结合血小板后形成全抗原，导致血小板抗体产生，作用于药物-血小板复合物，破坏血小板，从而导致血小板减少。
头孢类药物所致的血小板减少具有自限性，大部分停药后即可恢复正常，无需特殊治疗，严重病例可使用输注血小板、激素、丙球或血浆置换。另外，药物所致血小板减少相关的抗体能在体内存在很多年，相关患者在后续治疗中应避免使用相关药物。
患者，女，77 岁，因「剧烈咳嗽、咯痰，头昏呕吐 2 d」收治入院。
电解质较正常值低，医嘱给予抗感染、补液等对症治疗，静脉输液头孢唑肟钠 1.5 g 加入 0.9%NaCl 溶液中，bid。
输液过程中患者出现烦躁不安、幻觉、兴奋、言语错乱，四肢肌力查体不配合等症状。立即停用头孢唑肟钠，并对症治疗。
改用头孢曲松钠缓慢静脉推注后患者病情逐渐平稳，意识清，精神症状消失，自诉对精神障碍时段发生事情没有记忆。
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药物性脑病是指患者在使用抗生素后出现神经、精神症状，神经系统检查、实验室检查、头颅 CT 等，排除了全身性疾病及代谢性疾病的神经系统损害，即可诊断。
头孢菌素类药物可能会影响某些毒素的排泄，体内外动物实验表明，其主要通过干扰中枢递质-氨基丁酸受体的功能，而不是通过 N-甲基-D-天门冬氨酸受体促进兴奋性神经递质的作用，导致惊厥的发生。老年性患者在使用此类抗生素时，要严格掌握用药原则。
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参考文献
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