多发性骨髓瘤新药！赛诺菲CD38靶向抗体Sarclisa第二种组合疗法获美国FDA批准！
2021年04月05日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准CD38靶向抗体药物Sarclisa（isatuximab），联合卡非佐米（carfilzomib，Kyprolis®）和地塞米松方案（Kd），用于治疗既往已接受过1-3种疗法的复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。
值得一提的是，这是美国FDA第二次批准Sarclisa与标准护理骨干疗法联合用药。此前，该机构已批准Sarclisa联合泊马度胺和地塞米松（pom-dex），用于治疗既往已接受过至少2种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。
此次最新批准，基于III期IKEMA临床试验的结果。数据显示，在已接受1-3种疗法治疗的RRMM成人患者中，与标准护理卡非佐米+地塞米松方案（Kd）相比，Sarclisa+卡非佐米+地塞米松（S-Kd）方案将疾病进展或死亡风险显著降低了47%，虽然S-Kd治疗组的中位无进展生存期（PFS）还没有达到，但在全部亚组中均观察到的PFS的一致改善。此外，与Kd方案相比，S-Kd方案也显示出临床意义的深度缓解（微小残留病[MRD]阴性率：29.6% vs 13%）。
美国加州大学旧金山分校骨髓瘤项目副主任、医学教授Thomas G.Martin博士表示：“在3期IKEMA研究中，将Sarclisa添加到卡非佐米和地塞米松中，可将疾病进展或死亡的风险降低45%。这一批准对于疾病复发的患者来说是一个重要的进步，并增强了Sarclisa成为复发或难治性多发性骨髓瘤治疗标准的潜力。”
赛诺菲肿瘤和儿科创新全球开发负责人Peter C. Adamson医学博士表示：“复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的治疗仍然具有挑战性，不幸的是，经历多次复发的患者预后很差。随着这一批准，Sarclisa现在被纳入了2个标准的治疗方案，用于治疗多发性骨髓瘤患者的早期复发。今天的里程碑进一步支持了我们的雄心壮志，Sarclisa将成为复发或难治性多发性骨髓瘤患者的首选抗CD38药物。”
isatuximab作用机制（图片来源：aacrjournals.org）
IKEMA（NCT03275285）是一项随机、多中心、开放标签III期临床试验，在16个国家的69个临床中心入组了302例复发和/或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者，这些患者先前接受过1-3种抗骨髓瘤疗法。试验期间，Sarclisa通过静脉输注，剂量为10mg/kg，每周一次持续四周，之后每隔一周输注一次，卡非佐米剂量为20/56mg/m2每周两次，治疗期间使用标准剂量的地塞米松。IKEMA试验的主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总缓解率（ORR）、很好的部分反应或更好反应（≥VGPR）、微小残留病（MRD）、完全缓解率（CR）、总生存期（OS）和安全性。
结果显示，该研究达到了主要终点：与Kd组（n=123）相比，S-Kd组（n=179）疾病进展或死亡风险降低45%（HR=0.548，99%CI:0.366-0.822，p=0.0032）、PFS显著延长（中位PFS：未达到 vs 19.15个月）。与Kd相比，S-Kd方案在多个亚组中均显示出一致的治疗效果。次要终点方面：S-Kd组与Kd组在ORR方面没有统计学显著差异（86.6% vs 82.9%；p=0.3859）。S-Kd组完全缓解率（CR）为39.7%、Kd组为27.6%。S-Kd组VGPR为72.6%、Kd组为56.1%。S-Kd组MRD阴性完全缓解率为29.6%、Kd组为13%，表明S-Kd组有近30%的患者采用下一代测序在1/100000敏感度下检测不到多发性骨髓瘤细胞。在中期分析时，总生存期（OS）数据尚不成熟。该研究中，Sarclisa的安全性和耐受性与在其他临床试验中观察到的Sarclisa的安全性特征一致，没有观察到新的安全信号。
多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液癌症，全世界每年新诊断病例超过13.8万例。在欧洲，每年确诊3.9万例；在美国，每年确诊3.2万例。尽管有可用的治疗方法，MM仍然是一种无法治愈的恶性肿瘤，与患者的严重负担相关。由于MM无法治愈，大多数患者最终都会复发，对目前可用的疗法不再有治疗应答。
Sarclisa的活性药物成分isatuximab是一种IgG1嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞CD38受体的特定表位，能够触发多种独特的作用机制，包括促进程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。CD38在多发性骨髓瘤（MM）细胞上呈高水平表达，是MM和其他恶性肿瘤中抗体治疗的细胞表面受体靶标。在美国和欧盟，isatuximab均被授予了治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的孤儿药资格。目前，赛诺菲也正在评估isatuximab治疗其他血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力。
2020年3月，Sarclisa获得美国FDA批准，联合泊马度胺和地塞米松（pom-dex），用于既往已接受过至少2种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的RRMM成人患者。2020年6月初，Sarclisa联合pom-dex方案也获得了欧盟委员会（EC）的批准。
Sarclisa是强生重磅CD38靶向药物Darzalex的第一个直接竞争对手，后者于2015年上市，适应症涵盖1-4线用药，已成为临床基石疗法，2020年全球销售额达到41.9亿美元，较上一年增幅达39.8%。华尔街投资银行Jefferies分析师预计，Sarclisa上市后的年销售峰值将突破10亿美元。
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