【医伴旅】胃癌潜在生物标志物可以从紫杉醇治疗中获益

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研究人员通过机器分析一项大型胃癌试验的数据,发现了一种潜在的生物标志物,这种生物标志物可以从紫杉醇的治疗中获益。
新加坡杜克大学医学院的Pat patrick Tan博士和Raghav Sundar博士表示:“在复杂的癌症基因组数据集中应用机器学习或人工智能工具,可以识别出人类无法检测到的临床相关分子模式,这些模式可能构成新的生物标志物或潜在的治疗靶点。”
据《Gut》杂志报道,作者利用机器学习建模分析了胃癌辅助多机构组试验(SAMIT)的499个样本。SAMIT是一项3期研究,胃癌患者被随机分配为四组:Pac-S-1,即紫杉醇+S-1(替加氟、吉美拉嘧啶和奥特拉西的口服组合);Pac-UFT(紫杉醇+UFT,尿嘧啶和替加氟的口服组合);单独使用S-1;或治疗性手术后单独使用UFT。还有一组独立的转移性胃癌患者,接受紫杉醇和雷莫芦单抗治疗,作为外部验证组。
在Pac-S-1试验队列的分析中,发现了19个基因的特征,这些特征在紫杉醇治疗后进展延迟的患者(对 Pac 敏感)和那些没有进展的患者(对Pac有耐药性)中是不同的。
该团队对癌症基因组胃腺癌组的375份样本进行了检测,其中76%的样本Pac敏感。
在Pac-UFT内部验证组中,对 Pac 敏感的患者的3年无病生存期有显著改善,达到了66%(HR, 0.44)。在UFT或S-1单独组中,对 Pac 敏感的患者和对Pac有耐药性的患者的生存率无差异。
Tan和Sundar博士说:“我们还需要进一步的验证,来提高基因组标记生物标志物的敏感性和特异性,并在临床试验中进行验证。” 目前,还没有明确该检测何时可用于临床中。
纽约大学朗格尼癌症中心胃肠肿瘤医学项目主任Paul Oberstein博士评价道:“这一研究是很有前途的,因为它可以帮助我们确定谁应该接受紫杉醇治疗。然而,这也有局限性,主要的一个问题是,这并不能确定其他的化疗是否会更有效,所以这很难指导实践。”
他说:“为了进一步验证这一发现,开展一项前瞻性试验将是有用的,人们可以评估使用机器或人工智能指导治疗是否会产生更好的结果。值得注意的是,作者预计76%的样本对紫杉醇敏感,所以紫杉醇治疗似乎对大多数患者仍有潜在的益处。”
Oberstein博士总结说:“这项研究在预测治疗反应的道路上迈出了新的一步,但是在实践之前还需要改进。”

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参考资料:

https://www.medscape.com/viewarticle/951944

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