首个靶向治疗晚期软组织肉瘤的药物：帕唑帕尼
笑对人生 照亮黑暗
2012年4月26日，美国FDA批准将帕唑帕尼用于已接受过化疗的晚期软组织肉瘤（STS）患者的治疗。
软组织肉瘤
软组织肉瘤（STS）来源于脂肪、筋膜、肌肉、纤维、淋巴及血管，每种都有不同的组织学、生物学特性和不一样的局部浸润、血行和淋巴转移倾向。发病率约为30/100万，占不到全部肿瘤的1%。3/4发生于肢端，10%见于躯干，10%见于腹膜后，四肢STS的总体5年存活率在65%~70%之间。1/10的病人在原发肿瘤诊断时可以检测到转移（肺最常见）。软组织肉瘤发病率随年龄增长而升高，平均发病年龄是65岁。约3/4的软组织肉瘤为高度恶性多形性未分化肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤和恶性外周神经鞘瘤。目前，STS治疗方法有手术治疗、放射治疗、化学治疗、靶向治疗等。
商品名：维全特（Votrient）
通用名：帕（培）唑帕尼（pazopanib）
厂家：诺华
规格： 200mg*30
首次获批时间：2009年10月
推荐剂量：每日口服一次，每次800mg，饭前1小时或饭后2小时服用。
中度肝损害患者：每日口服一次，每次200mg，不推荐用于严重肝损伤的患者。
在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验中评估帕唑帕尼对STS患者的安全性和有效性。试验对象为以前接受过化疗，包括蒽环类药物治疗，或不适合接受上述治疗的转移性STS患者(N = 369) 。患者随机分组，一组每次接受帕唑帕尼800 mg，每日一次，另一组接受安慰剂，每日一次。随机分组按WHO评分为0或1和先前接受系统治疗的次数(0或1与2+)进行分层。
本次试验主要观察指标为无进展生存期（PFS），其他观察指标包括总生存期（OS），客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。
患者以女性居多(59%)，中位年龄55岁。72%的患者是白人，22%是亚洲人，6%是其他人种。43%的患者有平滑肌肉瘤，10%有滑膜肉瘤，47%有其他软组织肉瘤。56%的患者接受过2次或2次以上的系统治疗，44%的患者接受过0次或1次系统治疗。接受帕唑帕尼治疗的患者平均治疗时间为4.5个月，而接受安慰剂治疗的患者平均治疗时间为1.9个月。
试验结果表明，两组患者（帕唑帕尼组 VS 安慰剂组）中总体意向治疗人群（ITT）的中位PFS为4.6个月 VS 1.6个月，其中平滑肌肉瘤亚组人群的中位PFS为4.6个月 VS 1.9个月，滑膜肉瘤亚组人群的中位PFS为4.1个月 VS 0.9个月，其他软组织肉瘤亚组人群的中位PFS为4.6个月 VS 1.0个月。两组患者的ORR为4% VS 0%，帕唑帕尼组患者中位DOR为9个月。
帕唑替尼组最常见的不良反应有：疲劳（65%）、腹泻（59%）、恶心（56%）、体重减轻（48%）、高血压（42%）、食欲下降（40%）、发色改变（39%）、呕吐（33%）、肿瘤疼痛（29%）、味觉障碍（28%）、头痛（23%）、肌肉骨骼痛（23%）、肌痛（23%）、胃肠疼痛（23%）、呼吸困难（20%）、表皮剥脱性皮疹（18%）、咳嗽（17%）、外周性水肿（14%）、口腔粘膜炎（12%）、脱发（12%）、头晕（11%）、皮肤病（11%）、皮肤色素减退（11%）、口腔炎（11%）、胸痛（10%）。
帕唑替尼组最常见的3~4级不良反应有：疲劳（13%）、肿瘤疼痛（8%）、高血压（7%）、食欲下降（6%）、腹泻（5%）、呼吸困难（5%）、体重减轻（4%）、恶心（3%）、呕吐（3%）、胃肠疼痛（3%）、肌肉骨骼痛（2%）、肌痛（2%）、外周性水肿（2%）、口腔粘膜炎（2%）、皮肤病（2%）、胸痛（2%）、头痛（1%）、头晕（1%）……
其他常见的不良反应在使用帕唑帕尼治疗的患者中的发生率≥5%，与安慰剂的发生率差异超过2%。包括：失眠(9% VS 6%)、甲状腺功能减退(8% VS 0%)、发声困难(8% VS 2%)、鼻出血(8% VS 2%)、左心室功能障碍(8% VS 4%)、消化不良(7% VS 2%)、皮肤干燥(6% VS 1%)、发冷(5% VS 1%)、视力模糊(5% VS 2%)和指甲疾病(5% VS 0%)。
帕唑替尼组最常见的实验室异常数据有：AST升高（51%）、ALT升高（46%）、血糖升高（45%）、白血球减少症（44%）、淋巴细胞减少（43%）、血小板减少（36%）、白蛋白减少（34%）、嗜中性白血球减少症（33%）、碱性磷酸酶增加（32%）、血钠减少（31%）、总胆红素增加（29%）、血钾升高（16%）。
帕唑替尼组最常见的3~4级实验室异常数据有：淋巴细胞减少（10%）、ALT升高（8%）、嗜中性白血球减少症（4%）、血钠减少（4%）、血小板减少（3%）、碱性磷酸酶增加（3%）、白血球减少症（1%）、白蛋白减少（1%）、总胆红素增加（1%）、血钾升高（1%）……
肝毒性和肝损伤
QT间期延长和尖端扭转型室速
心功能不全
出血
动脉血栓栓塞
静脉血栓栓塞
血栓性微血管病
消化道穿孔及瘘管
间质性肺病(ILD)/肺炎
脑病综合征
高血压
伤口愈合
甲状腺功能减退
蛋白尿
感染
增加其他癌症治疗的毒性
器官发育过程中毒性增加（儿童患者）
胚胎毒性
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