劳拉替尼治疗肺癌晚期耐药效果好吗？劳拉替尼国内上市了吗？

　　劳拉替尼二线及之后治疗ALK阳性晚期肺癌，效果怎么样？

　　B761001研究旨在评估劳拉替尼用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的治疗，这些患者曾接受一种或多种ALK-TKI的治疗。

　　总共215位ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者入组，总缓解率（ORR）为48%（95% CI：42%，55%）；重要的是，57%的患者曾接受过一种以上ALK-TKI治疗。试验中，69%的患者有脑转移史，颅内缓解率为60%（95% CI：49%，70%）。由此可见劳拉替尼的后线保底能力和强劲的颅脑控制力！

　　基于此，2019年11月2号， FDA批准劳拉替尼用于治疗ALK+肺癌患者，具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。

　　这是一项I/II期临床研究，在II期阶段，纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，含初治、经治患者。均采用劳拉替尼进行治疗。结果显示：

　　（1）对于初治的ALK阳性的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为90%，颅内总缓解率为75%。

　　（2）Lorlatinib二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，客观缓解率为69%，颅内总缓解率为68%。

　　（3）对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，客观缓解率为39%，颅内总缓解率为48%。

　　2020ASCO劳拉替尼研究一：ALK后线有效率46.2%！

　　对于ALK阳性的患者，劳拉替尼治疗开始的中位PFS和OS分别为11.8个月和无法告知，对于ROS1阳性的患者，劳拉替尼治疗开始的中位PFS和OS分别为7.6个月和20.9个月。对于ALK阳性患者，客观缓解率和疾病控制率分别为46.2%和86.2%,对于ROS1阳性的患者，客观缓解率和疾病控制率分别为47.1%和88.2%。中枢神经系统的客观缓解率分别为41.7%和37.7%。中位随访时间为15.6个月, 在劳拉替尼治疗下，观察到50%的ALK阳性患者和61%的ROS1阳性患者出现疾病进展， 分别有34%和23%的患者出现了中枢神经系统进展。

　　2020ASCO劳拉替尼研究二：劳拉替尼后线颅内有效率59%

　　在2016年11月至2019年1月期间，22个用ALK TKI治疗后有颅内进展的患者在没有其他可测量疾病位点的基础上参与到两个研究机构研究中。患者接受了初始剂量为100mg ,每日的劳拉替尼治疗。

　　结果: 在参与的22个患者中，在使用2代AIL TKI后，21个患者（95%）出现了疾病进展，14个患者（64%）之前接受过中枢神经系统放射治疗。之前接受过ALK TKI治疗的中位线数为2. 截止到19年12月15日的数据截止日，中位随访时间为14个月。在12周时，颅内疾病控制率为95%，包括8位患者疾病稳定。最佳颅内客观缓解率为59%，伴随6例患者完全缓解，7例患者部分缓解。9例患者 (41%)在研究中再度恶化，包括3例只有颅内感染的患者，5例只有颅外进展的患者，和1例结合再度恶化的患者。4例只有颅外进展的疾病超进展患者继续治疗。由于只有几个进展事件，尽管中位颅内疾病控制率和无进展生存期不是值得尊敬的, 颅内12个月无进展率仍达到81%(95% CI: 53%-94%)。