精鼎医药联合经济学人发布报告，“四板斧”革新药物临床研究
日前，全球领先的生物制药服务提供商精鼎医药（PAREXEL International Corporation）联合经济学人智库发布了《创新势在必行：药物开发的未来》主题报告，报告探讨了目前全球药物研发创新面临的挑战和创新解决方案。
报告指出，适应性试验、以患者为中心的试验、精准医学试验和真实世界研究，四项创新方法对药物临床试验进程、上市概率以及纳入处方集具有积极影响，应用这些创新可以将药物的上市概率提高10%-21%。
在重要治疗领域（神经学、肿瘤学和罕见疾病）中，使用这些创新进行开发的药物更有可能达到上市标准，上市概率平均可提高16%，其中肿瘤学领域的药物开发受这些创新的影响最大，该领域中的药物上市概率提高了33%。
报告发布之后，动脉网采访了多位精鼎医药高层，他们表示，作为全球领先的生物制药服务创新企业，精鼎医药致力于在中国和全球推动实施创新，其旗下的多个项目，专注于解决全球药物开发面临的挑战，促进生命科学生态系统的发展，从而为患者提供更快更高效的治疗方法和药物。
精鼎医药媒体圆桌会，企业供图
Jamie Macdonald，精鼎医药首席执行官（中）
李刚，精鼎医药临床研究运营副总裁，中国地区负责人（左二）
Alberto Grignolo，精鼎医药研发战略咨询部门副总裁（右二）
Sy Pretorius，精鼎医药高级副总裁，首席医务&科学官（左一）
李长青，精鼎医药亚太区研发战略咨询部门副总裁 （右一）
精鼎医药尤其关注中国市场及企业的需求，首席执行官Jamie Macdonald谈到，“在中国，精鼎医药不仅仅是帮助中国药企在做临床试验，我们也会在全球层面上去看待他们的需求，在药品上市、获批、进入医保等环节为他们提供帮助。如果中国的药企有拓展全球业务的需求，精鼎更是能够提供很多的支持和帮助。”
全球布局，掘金中国
Jamie Macdonald说，精鼎医药是一个全球性的研发合同外包服务机构（CRO），成立于80年代初，其主要为生物制药企业提供服务，帮助生物制药公司进行药物研发和商业推广。
在过去几十年的发展中，精鼎医药取得了令人瞩目的成绩。目前市场上前200种最畅销的生物制药产品中，99%是由精鼎帮助开发的；其与全球前50的生物制药企业保持合作关系，为14个治疗领域中的2300多个临床项目提供支持。
据igeaHub数据，精鼎医药2017年营收达到24.41亿美元，在全球CRO（合同研发组织）中排名第四。
资料来源：igeaHub，动脉网
精鼎医药临床研究运营副总裁、中国地区负责人李刚指出，早在1999年，精鼎医药就在中国开展临床试验，2002年正式在上海注册公司，成立到现在已有19年的历程。
精鼎医药在北京、上海、广州、成都、沈阳以及台北和香港都有办事处，除此之外在中国的20多个区域都有精鼎的员工。精鼎医药在国际上提供的服务都已经被引进到大中华区。目前为止精鼎医药在大中华区有1400多名员工，这个人数还在不断增加。
在过去几年中，中国市场的竞争性在不断提升，中国也有越来越多的生物制药公司和生物科技企业参与到创新药物的开发中。这为像精鼎医药这样的全球性的CRO企业创造了越来越多的机会。
除了临床试验，精鼎还有PAREXEL Informatics产品，提供临床试验数据化平台，比如说数据采集、患者随机化的系统，以及中心影像系统。在这一方面精鼎是全球市场的领导者，精鼎也将这一服务引进中国，在服务跨国和本土药企的过程中，都会运用到这些数据化的手段。
高校合作方面，精鼎跟沈阳药科大学有合作，在他们的课程当中加入了药物临床试验数据处理，并由专职人员对他们进行培训。精鼎也会优先选择一些优秀毕业生，招募到公司当中。其在沈阳有300多位员工，是精鼎中国区最大的办事处，很多员工是与沈阳药科大学合作培养的。
应用创新方法，提升药物研发效率
精鼎医药研发战略咨询部门副总裁Alberto Grignolo解读了其与经济学人智库联合发布的报告。研究报告的背景是，新药研发越来越“贵”、越来越“难”，高昂的成本支出主要是因为药物失败的风险、诊断检查的技术手段越来越复杂、比较试验成本增加、监管数据需求提升等因素。
Alberto Grignolo指出，现在新药的研发越来越困难和昂贵，研发成本从2003年到2016年已经翻了一番，并且现在新药从发现、开发到上市平均需要12年的时间，如果按照现在药物研发成本的增长速度，到2043年的时候，其估计药物开发的成本将会超过200亿美金。
对药物开发成本增加的担心不仅存在于一些已经进行了二三十年药物开发的国家，在中国这样的新兴市场，也已经产生了这样的担忧。现在在中国所能够做的创新工作，其实也会受到新药开发成本的影响。所以报告探讨了是否可以通过创新的试验设计帮助提升药物开发的效率，降低药物开发的成本，更好更快地将新药带给患者。
经济学人智库与一个跨学科的药物开发专家小组进行合作，对一系列创新进行了调查研究。小组讨论最终确定了四个对药物开发可持续性和有益改善方面具有最积极的影响的创新方法——适应性实验设计、以患者为中心的试验、精准医学试验、真实世界数据。
具体而言，适应性试验设计让试验人员能够预先指定试验研究方案的潜在更改，根据需要加以实施。研究方案更改可包括调整样本大小、药物剂量和患者选择标准。灵活进行此类更改是为了让试验人员能够根据突然出现的结果调整试验以减少浪费，否则试验可能会被终止。
以患者为中心的试验是以让患者参与设计和执行为方向的试验。以患者为中心的试验旨在贴近患者需求，从而鼓励患者参加试验。英国和美国的研究发现，只有三分之一的临床试验机构能够招满受试对象，大约一半的机构被迫延长其招募周期。想要提高招募受试对象的人数，最好让患者参与试验设计和执行过程，如用可穿戴设备进行远程数据收集等方式吸引患者参加实验，并在患者群体中宣传试验设计之巧妙。
精准医学针对已知的基因、分子或细胞标志物。它们可以根据个体特征量身定制，从而提供更加个体化的治疗方法，精准医学试验需要在其设计中加入生物标志物的使用。精准医学的潜在价值已经得到主要监管机构的认可。EMA、FDA和PMDA都鼓励在临床开发期间储备DNA样本。
真实世界数据是来自典型临床研究环境以外的多种来源的信息，包括电子健康记录数据(EHR)、医保索赔和结算数据、产品注册和疾病注册登记数据，以及通过个人设备和健康应用程序收集的数据。
研究人员能够通过注册数据招募受试者，使用注册数据来创建“虚拟”或“历史”对照组，或者使用可穿戴设备来收集数据。真实世界数据的使用自2008年以来稳定增长，但主要用于药物上市后的试验。
报告中呈现的结果明确表明适度的创新能够并且确实会影响药物开发和市场准入，表现在缩短患者招募时间、提升上市概率、提升药物被纳入处方集或医保的可能性等方面。
缩短患者招募时间：这四类创新试验设计都能够减少招募患者所需要的时间。适应性试验可以将招募患者的时间缩短四个月以上，精准医学试验在上述三个不同类型的治疗领域都可以将招募患者的时间缩短几个月，以患者为中心的试验能够减少三个月的患者招募时间，真实世界数据能够减少一个月。
提升上市概率：使用创新试验设计的新药，其上市概率也会大幅度提升，平均可以提升10-21%。对于药物开发者和医药公司来说，这个比例是一个非常大的提升。
提升纳入处方集或医保的可能性：另外，在药物开发过程中使用了这四种创新设计中的一种或者是几种的药物，被纳入处方集或者被纳入医保目录的可能性也会大幅度提升。
创新的影响
资料来源：经济学人报告
Alberto Grignolo说，这个研究也发现了一个让大家感到非常诧异的结果，尽管创新对药品开发有很大的积极作用，但这些创新试验设计的采纳率其实是非常低的，适应性试验的采用率只有0.6%，以患者为中心是5.2%，精准医学试验13.7%，真实世界数据试验只有0.3%。
精鼎医药会给国内CRO同行带来压力吗？
“为什么我们要在中国讨论创新对于药物开发的意义？中国已经加入了全球创新的行列——中国在2017年加入了ICH，标志着中国要遵守ICH的指南。中国加入了全球药物研发的队列，这是一个好消息，但与此同时这也意味着中国需要采取一些行动，更多地去关注创新对于新药开发的影响。”Alberto Grignolo说，精鼎医药呼吁大家都行动起来，践行创新、更多地对人才进行投资和培养，同时综合考量患者、企业、监管机构的需求，进行更充分的沟通，协同创新、协同合作。
CRO是医药创新过程中必不可少的基础措施，通过合同形式为制药企业和研发机构在药物研发过程中提供专业化服务，将制药企业的固定成本转变为可变成本，让其更专注于自身核心竞争力的构建。
CRO服务包括临床前研究、临床研究、技术成果转化、咨询等内容，贯穿新药发现、临床研究、药物注册全流程。随着CRO服务市场趋于成熟，还衍生出合同生产、厂研合作等多种业务形态，CRO逐渐成为医药生物行业非常重要的一个细分领域。
资料来源：动脉网
据招商证券研报，目前全球CRO市场规模近400亿美元，CAGR为13%，TOP10企业占据60%份额。分业务看：1-4期临床业务占比分别为11%、13%、21%、10%；数据管理、生物统计、中心实验室等业务未来5年将保持两位数快速增长。
按治疗领域看是肿瘤份额最大，占比29%，预计未来仍将是CRO业务中占比最高的治疗领域，市场份额将维持在30%左右。
资料来源：动脉网
2017年国内CRO市场规模约300亿人民币，预计年化增速可达28%，明显高于全球水平。
招商证券研报认为，国内CRO市场快速增长，主要有以下因素：其一是国内医药企业的研发/收入比低，平均为6.8%左右，与美国平均15.2%比有提升空间；其二是CRO渗透率仅31%，远低于美国42%的水平；其三是中国加入ICH后国内临床标准需与国际接轨，国内CRO企业具有资源和成本竞争优势。
今年6月，国家多部委发布《关于组织实施生物医药合同研发和生产服务平台建设专项的通知》，拟于“十三五”期间组织实施生物医药合同研发和生产服务平台建设专项。
通过专项实施，有效支撑创新药研发和产业化，力争达到每年为100个以上新药开发提供服务的能力；提高药品生产规模化、集约化水平和全产业发展效率，支撑一批创新创业型中小企业发展；带动区域生物医药产业进一步高质量集聚，加快培育形成一批世界级生物医药产业集群。这是首次针对CRO行业发展制定的专门意见，意义重大。
Jamie Macdonald也表达了他对中国CRO市场的看好，他说精鼎医药一开始的业务从是北美和欧洲开始的，主要是从当时的市场成熟度来考虑的，包括临床试验资格和人才的成熟度。之后很快在全球各地进行扩张，在亚洲最早是从日本开始，之后又扩张到其它的亚太地区国家。
目前中国也是规模非常大和非常活跃的市场，特别是加入ICH之后。另外，中国也有非常多的人才和好的医疗体制。
精鼎医药在布局中国市场时非常注重本地化策略，包括前面提到的与优秀医科类院校合作培养人才、本地团队的建立等。
另外一个方向是增加与国内研究者的合作，比如采取长期的战略联合；将一些新兴的医院加入到临床试验中，精鼎会对他们进行培训，以培养更多的医院成为临床试验机构，并通过他们招募到更多的患者；以及与临床机构管理组织（SMO）合作，把一些患者从相对偏远的地方或者是相对小的医院介绍到大的医院，参加临床试验。
当然，竞争依然是一个绕不开的话题，包括其与跨国CRO机构之间、国内CRO之间的竞争。我们看到，因为看好中国市场，Covance、IQVIA等也相继开展中国区业务，国内市场而言，则有药明康德、康龙化成、泰格医药等有力竞争者。
李刚表示，过去几年国内CRO市场发生了很大变化，此前行业竞争可能体现在价格上，但随着市场趋于成熟，企业需求发生了变化，价格已经不是主要的考量因素，CRO业务的标准和质量，以及全球同步试验的能力，为精鼎医药加分不少。
国内某大型药企研发部门项目负责人告诉动脉网，由于前两年药监局发布了临床数据自查核查的公告，以及近两年推行的一致性评价、鼓励药械创新等政策，国内药企越来越注重临床研究规范和数据管理，整体而言这块需求是在上升的。
很多药企过去并不重视临床研究的投入，也缺少人才和能力，所以会一定程度寻求咨询服务或者购买系统。
“国内能够提供CRO服务的企业也非常多，据我所知就有近千家，但是经营规模都比较小，行业集中度不是很高，除了几家上市和借壳的以外，都是做的区域业务。外资药企的话，服务能力比较系统，完整性很高，如果要达到较高的标准的话，确实是比较好的选择。” 企业可能会根据不同阶段的需求、不同的项目来选咨询或者业务服务，国内外CRO企业的服务是可以同时存在的，市场很旺盛，大家都有机会。
“选择什么样的服务取决于药企自己的需求，越来越多的药企更多希望得到的是有附加值的服务和咨询，对于全球性业务来说，每个国家的审批情况不一样，因此做法也不一样，这其中就涉及到非常多的附加服务，即如何帮助药企在不同的国家和地区提高药物的批准和上市的可能性等，这些方面恰恰就是精鼎的优势所在。”即使企业不考虑“出海”，精鼎医药也能够帮它把临床试验水平提升到全球水准，把全球的最佳实践介绍到中国市场。
广阔的、快速变化中的中国医药市场迎来了众多掘金者，正是这些掘金者和本土创新企业一起，助推中国医药产业奔腾向前。
*封面图片来源：https://unsplash.com。
文|高康平
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