LANCET ONCOL：阿卡替尼、维奈妥拉和阿托珠单抗作为慢性淋巴细胞白血病的一线治疗:一项单臂Ⅱ期研究
来源：本站原创 2021-10-19 13:18
近期Matthew S Davids教授及其团队针对CML的新疗法开展了相关研究，研究团队假设，阿卡替尼、维奈妥拉、阿托珠单抗在时间有限、微小残留疾病(MRD)引导下的一线三联疗法将导致CML深度(即更多患者无法检测到MRD)和持久缓解。
近期Matthew S Davids教授及其团队针对CML的新疗法开展了相关研究，研究团队假设：阿卡替尼、维奈妥拉、阿托珠单抗在时间有限、微小残留疾病(MRD)引导下的一线三联疗法将导致CML深度(即更多患者无法检测到MRD)和持久缓解。
在这项单组<span style="font-size:10.5pt;mso-bidi-font-size:11.0pt; font-family:等线;mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-theme-font:minor-fareast; mso-hansi-theme-font:minor-latin;mso-bidi-font-family:" times="" new="" roman";="" mso-bidi-theme-font:minor-bidi;mso-ansi-language:en-us;mso-fareast-language:="" zh-cn;mso-bidi-language:ar-sa>Ⅱ期研究中，从美国马萨诸塞州波士顿的两家医院招募慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者。符合条件且患者年龄为18岁或以上的初治患者。患者的治疗周期为28天。阿卡替尼单一疗法是口服100毫克每日两次周期1，然后阿托珠单抗治疗六个周期(周期2 第1天为100毫克，第2天为900毫克，第8天为1000毫克，第15天和第37个周期的第1天为1000毫克)，从第4周期开始，每天口服威尼松，从第1天的20mg加速至第22天的400mg，之后继续使用该剂量。患者继续服用阿卡替尼100mg，每日2次，维奈妥拉 400mg，每日1次，直到第16周期第1天或第25周期第1天。如果患者在骨髓中检测不到MRD，他们可以选择在第16个周期开始时(如果也是完全缓解)或在第25个周期开始时(至少是部分缓解)停止治疗。在疗程16天的第1天，主要终点为骨髓中未检测到MRD的完全缓解(定义为：流式细胞术测量为每10000个白细胞中有1个慢性淋巴细胞白血病细胞)。
在2018年8月2日至2019年5月23日期间，37例慢性淋巴细胞白血病患者被纳入研究，所有患者都接受了至少一剂任何研究药物。患者中位年龄为63岁(IQR 57-70)， 10名女性(27%)，27名男性(73%)。中位随访时间为27.6个月(IQR 25·1-28·2)。在第16个周期的第1天，37名参与者中有14人(38% [95% CI 22-55])骨髓中未检测到MRD的完全缓解。最常见的3或4级血液不良事件是中性粒细胞减少(16例[43%])。最常见的3-4级非血液学不良事件是高血糖(3例[8%])和低磷酸盐血症(3例[8%])。9例(24%)患者发生严重不良事件，最常见的是出现中性粒细胞减少的3例(8%)患者。本研究中没有死亡病例。
阿卡替尼、维奈妥拉和阿托珠单抗是一种高度活跃且耐受性良好的慢性淋巴细胞白血病一线疗法。虽然这项研究的主要终点未达到，但高比例患者骨髓中未检测出MRD的结果支持对该方案的进一步研究，该方案正在一项进行中的3期研究中对阿卡替尼、维奈妥拉和化疗免疫治疗进行试验。
原始出处：Davids MS, Lampson BL,et al. Acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab as frontline treatment for chronic lymphocytic leukaemia: a single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2021 Oct;22(10):1391-1402. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00455-1. Epub 2021 Sep 14. PMID: 34534514.
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