我国临床新趋势：干细胞治疗肝脏疾病被纳入重点专项
作者：成都中医药大学 烹鱼堰
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
近日，广东省发布的“精准医学与干细胞”重点专项申报指南（征求意见稿）指出，2021年“精准医学与干细胞“专项设立4个专题17个研究方向，其中就包括了“干细胞治疗重大难治性疾病的产品开发”的方向，研究内容包括针对肝脏等相关重大难治性疾病的干细胞治疗产品。
由此可见，在肝脏疾病的治疗领域，干细胞的研究受到了极大的重视。
在我国，目前干细胞治疗肝脏疾病的临床也正在有序开展中，相继有相关临床研究项目通过备案，并有相关的干细胞新药临床研究申请获得默示许可。此前，解放军总医院第五医学中心感染病医学部和国家感染性疾病临床医学研究中心组织召开了“人间充质干细胞治疗重症肝病多中心临床研究”项目启动会，该临床研究是由王福生院士牵头。
今天，我们就来了解一下作为难治性疾病的肝脏疾病，干细胞治疗的方法都取得了哪些结果。
用数据说话：我国是肝病大国
日常生活中，人们有时常感到疲劳乏力、食欲差、厌油腻、皮肤黏膜发黄等表现。如果出现这些情况，就要提高警惕了，小心人体的物质能量代谢加工厂“肝脏”可能出现了问题。
而最常见的肝脏问题往往与肝炎（乙肝、甲肝等）、脂肪肝、肝硬化、肝癌有关。乙肝与脂肪肝想必大家都不陌生，时常会听说身边的某一位朋友就检查出了“大三阳”，某某20多岁的年轻小伙子就被诊断为了脂肪肝。
有学者[1]调查了河南省驻马店市580名居民，发现HBsAb阳性率为70.7%，HBsAg阳性率为2.4%。广州市1~59岁人群乙肝的感染率高达48.1%[2]，云南省在2015年~2019年报道了乙肝患者共有79 179例[3]。由此可以想到为何我国会被称之为“乙肝大国”。
肝病不可怕，就怕演变成重度肝病
倘若肝炎没有得到有效的控制，任其自由发展，百分之八九十都会发展成肝硬化。肝硬化病理组织表现为大面积的肝细胞坏死，肝脏逐渐变硬，变形萎缩。有人可能会说肝脏的再生能力很强，就算只有一半的肝脏都能恢复成一个完整的肝脏。但是肝硬化患者由于多种病理原因无法完全再生，如果病情控制得当可以使患者长期处于代偿阶段，如若控制不当可使患者进入失代偿期（晚期），进一步发展成肝衰竭。
肝硬化与肝衰竭（下称重度肝病）患者常见的治疗思路为基于病因延缓病情的进展、对症治疗（并发症）、肝移植以及肝脏再生治疗。
其中肝移植其实是治疗重度肝病患者最有效，提高患者生存率最高的治疗方法。不管是从生活中、新闻中还是影视作品中大家都会深刻的意识到肝脏移植其实是受到很大限制的，比如供体紧缺、费用昂贵以及患者病情太重无法承受如此大的手术等等，因此使得肝移植治疗重度肝病无法广泛使用。
正是因为如此，肝脏再生治疗中的间充质干细胞移植治疗成为了治疗重度肝病患者的一线希望。
间充质干细胞：逐渐成为重症肝病的新型干预措
当前，国内外开展的干细胞临床研究中，绝大多数采用的是间充质干细胞。并且取得了积极的临床疗效。
2017年Lin等学者[4]开展的一项临床研究证明了间充质干细胞治疗重度肝病是安全有效的，并且能够改善肝功能指标和减少患者感染的风险，可以很大显著提高患者24周内的生存率。
再有，我国著名肝病专家、肝病生物治疗研究中心主任、中国科学院院士王福生教授对219例重度肝病患者（失代偿期肝硬化）进行了间充质干细胞治疗的研究，且治疗后随访观察时间长达75个月，见图1。
图1（图片来源于参考文献[5]）
研究结果证明间充质干细胞治疗组不仅没有任何的明显不良反应和治疗相关并发症，而且明显改善了患者肝脏功能，促进肝细胞增殖，见图2。
图2（图片来源于参考文献[5]）
同时间充质干细胞治疗组的总生存率明显高于对照组[5]，见图3。
图3（图片来源于参考文献[5]）
近期，该团队又对上述患者进行了为期6年的随访结果分析，不仅再次证明间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化是安全和可耐受的，同时发现可以明显提高HBV相关患者的远期生存率。
目前间充质干细胞治疗重度肝病的有效性和安全性已经获得了学术界的普遍认可，尤其是在失代偿期肝硬化、肝衰竭和预后不良的遗传代谢性肝病等。截止到2021年10月，仅在我国就有9个与重度肝病相关的干细胞临床研究项目通过备案，且其中6个项目均是采用间充质干细胞。由此可知目前间充质干细胞移植治疗重症肝病已经成为了一种较为有效的新型干预策略。
参考文献
[1]崔海燕,刘梦玲,訾慧,李颖,徐彩煜.2020年驻马店市某镇0-79岁人群乙型肝炎血清流行病学调查[J].中国疫苗和免疫,2021,27(03):266-269.https://kns.cnki.net/kns8/AdvSearch?dbprefix=SCDB&&crossDbcode
[2]杨琼英,黄勇,王雯,张春焕,许建雄,张周斌.2008年和2018年广州市乙型肝炎流行病学特征比较[J].中华流行病学杂志,2021,42(06):1061-1066.https://kns.cnki.net/kns8/AdvSearch
[3]余文,何亚平,何作顺,许琳,唐婷婷,康文玉,李江嵘.2015-2019年云南省乙型病毒性肝炎流行病学特征[J].中国疫苗和免疫,2021,27(01):79-82.https://kns.cnki.net/kns8
[4] LIN BL,CHEN JF,QIU WH,et al. Allogeneic bone marrowderived mesenchymal stromal cells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure:A randomized controlled trial[J]. Hepatology,2017,66(1):209-219. DOI:10.1002/hep. 29189.
[5]Shi M,Li YY,Xu RN,et al.Human mesenchymal stem cell therapy in decompensated liver cirrhosis:a long-term follow-up analysis of the randomized controlled clinical trial[EB/OL].https://www.researchgate.net/publication/350145856
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