世界首例!猪肾移植人体,功能正常,暂未排异!

综合美联社、路透社等多家外媒10月20日报道:

美国纽约大学朗格尼医学中心刚刚进行了一项特殊的实验——将来源于猪的肾脏首次移植到人体中,目前暂时没有产生排异反应。如果手术成功,这将表明猪的器官可以被安全地用于拯救人类生命。

人类受体是一名女性脑死亡患者,有肾功能不全的迹象,其家人同意在她停止生命迹象之前进行这项实验。

几十年来,科学家们一直梦想着异种移植能在某一天实现,即用动物器官来解决可供人类移植的器官短缺问题。猪成了这一领域的热点。科学家们已开始从灵长类动物转向了猪。

猪一直是解决器官短缺问题的研究重点。猪的心脏瓣膜也已在人类身上成功使用了几十年;血液稀释剂肝素是从猪肠中提取的;猪的皮肤移植被用于烧伤;中国外科医生用猪的角膜来恢复患者视力。

但在猪的器官移植到人体的过程中存在一个障碍:猪细胞中一种与人体无关的名为α-Gal的基因会导致免疫系统立即排斥。这项实验的肾脏来自一只经过基因编辑的猪,经过基因修饰的猪被敲除了这个基因,避免了免疫系统的攻击。

但异种移植通常是危险的。1984年,经过多年的研究,美国洛马林达大学医疗中心的移植外科医生Leonard Bailey曾认为他已经克服了免疫系统对外来器官的快速排异反应。随后,他将一颗狒狒的心脏移植到一个出生仅12天的畸形婴儿体内。21天后,因为血型与动物的不相容,婴儿离开了人世。

虽然没有成功,但那次试验是开创性的。在第二年,Bailey开始在一个婴儿身上进行了第一例人类供体到人类受体的心脏移植手术,并取得成功。2019年,Bailey去世,享年76岁,但他的许多移植患者都比他长寿。

现在,手术台上来自纽约大学朗格尼健康中心移植研究所所长Robert Montgomery教授的团队用手术夹钳将患者的血液与猪的肾脏分隔。一旦他们松开夹钳,血液就会注入这个新器官。

Montgomery为这一时刻已经准备了三年。

在最坏的情况下,新肾脏将迅速变成蓝色,表明免疫系统吹响了集结号,发动免疫细胞奋力抵抗外来器官。同时,它也意味着,Montgomery团队这几年的工作付诸东流。器官异种移植领域倒退数年。

研究人员说:'无论我们把这些夹钳松开后会发生什么,我们都会学到一些非常重要的东西,而且是以前没有人会知道的东西。”

基于这一点,United Therapeutics的子公司Revivicor开发出了敲除该基因的猪,并于2020年12月通过了美国FDA的批准,将这些猪用作人类的食物或药物。

接受猪肾移植的是一位脑死亡的女性,她的家人同意医生在她停止生命迹象之前进行这项异种移植实验。

纽约大学朗格尼医学中心的研究团队将这种猪的肾脏连接到这位人类受体的一对大血管上,然后在呼吸机上观察了两天时间,移植后的猪肾脏能够正常过滤废物并产生尿液,而且没有引发排异反应。

该研究的领导者 Robert Montgomery 医生表示,移植后的猪肾脏工队绝对是正常的,并没有像之前担心的那样立刻产生免疫排斥。

Robert Montgomery 医生

这项实验是数十年来人类寻求使用动物器官异种移植挽救生命的重要一步,为未来几年在活人身上进行猪肾或心脏移植铺平了道路,也为成千上万的器官移植等待着带来了生的希望。

在此之前,2021年6月24日,致力于使用猪器官进行人体异种移植的公司 Miromatrix Medical 在纳斯达克上市,这是首个上市的异种器官移植公司。

Miromatrix 开发了其独有的灌注脱细胞和再细胞化(perfusion decellularization and recellularizatio)方法。由于猪的的细胞外基质(ECM)与人的同源性超过93%,可以显著降低排异反应等不良反应地出现。首先,他们使用泵洗细胞技术,将猪器官内的活细胞洗脱掉,只留下蛋白质框架,使结构和脉管系统完好无损。然后,再灌注人体细胞重新填充蛋白质框架,培养出可用于人体移植的器官。

Montgomery团队的这只猪是O型血,这也使它成为通用供体。

上个月,该团队已经将猪肾连接到一位已故受体体外的一对大血管上,并观察了两天。他们发现,肾脏做了它该做的事情,过滤废物和产生尿液,并且没有引发排异反应。

Montgomery说:“它的功能绝对正常,没有发生让我们担心的问题。”

同样,手术中这位脑死亡患者在移植了猪肾脏后也没有产生排异反应,目前一切正常。Montgomery说:“手术看起来非常正常,受体异常的肌酐水平在移植后恢复了正常。”

该手术得到了一家联合治疗公司320万美元的资助。

设计这只猪的基因编辑公司United Therapeutics首席执行官Martine Rothblatt在一份声明中说:“这是实现异种移植计划的重要一步,在不久的将来,异种移植每年将挽救数千人的生命。”
文字来源:中国生物技术网、生物世界
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