【衡道丨干货】霍奇金淋巴瘤病理诊断基础(上)
在有关病理学的各种考试中,霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)都算是一个热门考点,虽然这种病在实际工作中并不那么常见。
不管是考试还是工作目的,今天我们将对HL有关的基础知识做一个整理和总结,希望能够对您有所帮助。
由于文章篇幅较长,将分成上下两篇,今天先带来上半部分的内容,明天小衡再来分享下半部分,敬请锁定「衡道病理」公众号。
基本概念
霍奇金淋巴瘤HL:
约占所有淋巴瘤的10-15%;
发病年龄多为30-40岁;
大多数患者表现为浅表淋巴结受累;
镜下为适当炎症背景中存在少量R-S细胞或其变异型;
治疗多采用ABVD方案;
治愈率较高,优于NHL。
非霍奇金淋巴瘤NHL:
约占所有淋巴瘤的85-90%;
年龄分布广泛,通常随年龄增长而增多;
包括淋巴结和结外的全身任何部位;
镜下根据细胞起源不同而形态多种多样;
治疗多采用CHOP方案;
治愈率通常不如HL。
霍奇金与非霍奇金的区别:
霍奇金淋巴瘤HL具有独特的肿瘤细胞,即R-S细胞;
非霍奇金淋巴瘤NHL的「非」是基于R-S细胞定义的,通常认为没有R-S细胞的淋巴瘤统称为NHL。
霍奇金与非霍奇金的联系:
两者之间存在重叠和灰区;
几乎所有NHL都可能与HL同时发生,称复合淋巴瘤;
少数慢性淋巴细胞白血病可发展为HL;
HL患者发生NHL的风险增加;
少数HL可向NHL转化;
不能区分HL和NHL的病例,称灰区淋巴瘤。
疾病分类
表1:霍奇金淋巴瘤的肿瘤分类。
HL分为两大类:
经典型霍奇金淋巴瘤(Classical Hodgkin lymphoma,CHL)和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(Nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma,NLPHL),两者的区别如下:
NLPHL约占HL的10%;CHL约占HL的90%;
NLPHL起源于生发中心B细胞;CHL起源于「缺陷型」B细胞;
NLPHL肿瘤细胞以LP细胞为主;CHL肿瘤细胞以R-S细胞为主;
NLPHL经典免疫表型是CD45+、CD20+、CD30-、CD15-;CHL经典免疫表型是CD45-、CD20-、CD30+、CD15+。
R-S细胞形态
图1:R-S细胞及其变异型细胞形态。
R-S细胞(Reed-Sternberg cells)是HL的肿瘤细胞和具有诊断意义的细胞,包括经典R-S细胞及其变异型,总共大约6种(如上图所示);
HL中R-S细胞通常较少,占0.1-10%;
在不同HL中,往往会出现2种或以上R-S细胞,单一种类出现者少见;
单凭R-S细胞及其变异体不足以诊断HL,因其可出现在一系列不同疾病中,例如NHL、反应性淋巴结病(包括传染性单核细胞增多症)和其他恶性肿瘤(低分化癌、恶性黑色素瘤等);
脱离HL特定背景,但具有R-S形态的细胞,可称为R-S样细胞。
图2:结节硬化型霍奇金淋巴瘤,图中可见三种不同类型霍奇金细胞,包括经典R-S细胞(红色箭头)、木乃伊细胞(黑色箭头)和陷窝细胞(蓝色箭头)。(图片来自参考文献3)
疾病各论
1、结节硬化型霍奇金淋巴瘤(NSCHL)
疾病概述:
肿瘤被纤维条带分隔呈结节状,或者至少有一个结节被胶原纤维带围绕,肿瘤细胞主要为陷窝细胞,散在分布于混合性炎症细胞背景中。
临床特征:
最常见CHL亚型,约占50%;
好发于青年,15-34岁;
女性较多见;
常表现为纵隔占位,可伴锁骨上淋巴结肿大;
40%患者出现B症状;
腹腔脏器、骨及骨髓受累少见;
巨大纵隔肿瘤是一项不良预后因素。
诊断要点:
结构
淋巴结包膜增厚;
宽大的胶原带将淋巴结分隔呈结节状;
结节内可见坏死;
少数病例胶原很少,仅个别结节有胶原围绕;
少数病例结节可闭塞、硬化,缺乏肿瘤细胞;
肿瘤
肿瘤中可见多少不等陷窝细胞,散在分布;
陷窝细胞也可能聚集呈片,伴中央坏死(合胞体型);
经典型R-S细胞并不常见;
肿瘤细胞免疫表型同其他CHL;
肿瘤细胞EBV阳性率低于其他CHL;
背景
背景中可见混合性炎症细胞,包括:小淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和组织细胞等;
背景小淋巴细胞多为CD3阳性T淋巴细胞;
背景也有CD20阳性B淋巴细胞灶状分布。
肿瘤分级:
英国国家淋巴瘤研究所(BNLI)提出了NSCHL分级体系(如下图所示),认为其对预后有重要意义;
NSHL分为1级(NS1)和2级(NS2);
由于治疗的进步,该分级的重要性正在下降。
表2:结节硬化型CHL的肿瘤分级。
图3:结节硬化型CHL,富于细胞的结节被成熟的同心圆胶原带分隔。(图片来自参考文献3)
图4:结节硬化型CHL,结节内部可见较多陷窝细胞,胞浆皱缩、透明,背景中混合有淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞。(图片来自参考文献2)
图5:结节硬化型CHL,合胞体型,陷窝细胞聚集呈片,需鉴别非霍奇金淋巴瘤、转移癌等。(图片来自webpathology.com)
图6:结节硬化型CHL Ⅱ级,具有部分间变性特征的肿瘤细胞融合片,与少数炎性细胞混合。(图片来自参考文献2)
2、混合细胞型CHL(MCCHL)
疾病概述:
肿瘤通常弥漫分布,背景为混合性炎症细胞,其内可见数量较多的经典R-S/霍奇金细胞,缺乏明显胶原纤维带。
临床特征:
第二常见CHL亚型,约占30%;
在HIV感染者和发展中国家更常见;
患者中位年龄38岁,也可见于儿童;
约70%为男性;
常见外周淋巴结受累,纵隔受累少见;
患者多为Ⅲ/Ⅳ期;
B症状常见;
脾脏受累占30%;
骨髓受累占10%;
肝脏受累占3%。
诊断要点:
结构
淋巴结结构通常消失;
肿瘤弥漫分布,不像NSCHL呈结节状;
可有局灶坏死伴纤维化,但无广泛胶原条带;
淋巴结包膜通常不增厚;
少数病例中含有较多上皮样组织细胞簇;
肿瘤
典型R-S细胞及其变异型多见,易于识别;
R-S细胞通常均匀分布;
肿瘤细胞免疫表型同其他CHL;
肿瘤细胞EBV阳性率较高;
背景
背景中可见混合性炎症细胞,包括:小淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和组织细胞等;
上皮样组织细胞易见。
图7:混合细胞型CHL,淋巴结包含多种细胞成分,除了R-S细胞及其变异型,还有淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞。(图片来自参考文献2)
图8:混合细胞型CHL,淋巴结包含多种细胞成分,除了R-S细胞及其变异型,还有淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞。(图片来自webpathology.com)