前沿资讯 | 早期乳腺癌有望彻底摆脱化疗困扰？
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三阴乳腺癌
过去一年里，阿特珠单抗（T药）治疗三阴乳腺癌研究中，中期成果喜人。研究使用阿特珠单抗-纳布紫杉醇组合治疗，采用Ventana PD-L1 (SP142) 检测试剂盒评估PD-L1的活性状态。
研究发现，PFS有明显改善有关，意向治疗人群中的PFS为20％，在PD-L1表达阳性的患者中上升至38％。
这一成果在欧洲肿瘤医学学会2018年会上引起广泛关注，论文发表在《新英格兰医学杂志》。研究成果也让美国食品和药物管理局（FDA）于2019年3月加速批准阿特珠单抗与纳布紫杉醇组合，用于治疗转移性三阴性乳腺癌。
图片来源：觅健小觅蜂
但是，随着IMpassion130试验进一步推进，人们发现，阿特珠单抗对三阴乳腺癌总体生存率（OS）的改善并不尽如人意。
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今年的ASCO年会上公布了第二次中期研究结果。
英国玛丽女王大学Barts癌症研究所的Peter Schmid博士指出，第二次中期结果显示，免疫治疗组的24个月总生存率为42％，相比之下，安慰剂组是39％。
总体而言，阿特珠单抗与安慰剂相比，总体生存方面的获益不够显著，效果有限。
科研进展
长期以来，MYC基因过度表达存在于肺癌、乳腺癌、胃癌等多种恶性肿瘤中。
myc基因属于编码核蛋白的一类癌基因（oncogene），所谓癌基因并不是天生就会导致癌症的基因，而是说与细胞分裂、增殖、存活密切相关的一类基因，癌基因对于生物个体细胞的存活、发育非常重要。
然而，当myc基因出现变异时，就可能引发癌症了。
研究证实，myc基因家族及其产物可促进细胞增殖、永生化、去分化等，帮助肿瘤不受控制地生长。
既然myc变异能导致癌症，在靶向治疗发展如火如荼的当代，人们将用药靶点瞄准了myc。
可是，以myc为靶点的研究并不顺利，目前证明想直接利用myc抑制控制肿瘤不太行得通。
虽然如此，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员并没有完全放弃，他们试图通过研究myc的下游途径找到一个方法“狙击”不受控的癌细胞。
功夫不负有心人，他们发现，故事远没有之前想象的那么简单。
原来，MYC这个“暴君”，会导致癌细胞内出现大量“冗余”蛋白的表达，这些蛋白如果不及时清除掉就会引发癌细胞的“自毁程序”——一种叫做“内质网应激”的连锁反应。
体内的癌细胞之所以没有被myc这个“暴君”毁掉，原来使因为“暴君”的身边有一位叫做ATF4的“军师”。
这个ATF4，通过提高细胞的抗氧化反应、自噬反应、氨基酸转运等方法，及时清除掉了大量未能正确折叠的蛋白质，最终使癌细胞避免“自毁”的命运。
图片来源：觅健小觅蜂
找到了myc的这个致命弱点，科学家们很快尝试将细胞里的ATF4基因敲除，发现癌细胞很快面临内质网应激，最终导致其死亡。
在小鼠模型的实验也表明，ATF4的急性缺失显著延迟了myc驱动的肿瘤进展，提高了小鼠的存活率。
Nature Cell Biology期刊于2019年7月1日全文发表了这一研究。
未来，基因检测myc变异阳性的患者，将有机会使用ATF4抑制剂进行靶向治疗，小觅蜂和大家一起期待这一天能够早日到来。
治疗方案
早期乳腺癌患者除了要忍受手术伤害外，常常还要术后辅助化疗避免复发。
传统化疗的全身毒副反应非常大，患者常常无法耐受。
2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上提出一个观点：
早期乳腺癌也许不再需要化疗，副作用小的靶向和内分泌治疗取而代之[3]。
这一观点也许即将进入指南，成为早期乳腺癌患者的福音。
先看靶向治疗。
针对HER2阳性乳腺癌，有两项三期临床研究，分别是KRISTINE研究和瑞典PREDIX研究。
研究重点是：靶向治疗取代传统的全身化疗。
这项研究的第一作者Sara Hurvitz博士在ASCO年会上回顾了研究成果，她认为，化疗和靶向治疗组的疗效几乎相当。
这一结论意味着，许多女性患者不再需要制定漫长的化疗方案，取而代之的，是毒性较低的HER2靶向药。
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↑ KRISTINE研究发现单用T-DM1+靶向治疗与联合化疗相差无几，严重不良反应大幅下降
再看内分泌治疗。
在激素受体阳性乳腺癌中，通过回顾TAILORx试验的一项关键分析，人们发现：
年龄小于50岁且复发风险评分中等的女性可能不需要辅助化疗。
早中期乳腺癌的治疗有一个明显的趋势，那就是手术范围越来越小、越来越精细，放化疗剂量越来越小、越来越精准。
直到靶向治疗的出现，现在大有传统化疗取而代之的趋势。
小觅蜂期待未来能有更多精准办法，让肿瘤治疗对身体的破坏降低到最小。
后遗症
超过一半的患者在乳腺癌治疗后发生泌尿生殖系统后遗症，性功能受损比较常见。
其中，阴道干燥对性功能的影响使最严重的。
女性患者出现此类问题时，肿瘤科医生一般都比较为难：
如果针对症状使用阴道激素治疗，容易引起局部组织坏死，而且可能会使乳腺癌病情复杂化，增加复发风险。
圣保罗坎皮纳斯州立大学的Ana LR Valadares博士认为，可以使用激光改善此类问题[4]。
使用激光物理疗法的最大好处是，在刺激局部胶原蛋白分泌的同时，不会引起组织坏死。
作为一种比CO2激光更精密的激光治疗手段，Valadares博士使用铒激光治疗了24名绝经后妇女，这些妇女超过半年没有使用过阴道激素治疗，一共治疗二次。
研究人员研使用阴道粘膜的弹性、液体体积和稠度、上皮完整性和潮湿程度来评估阴道健康评分，治疗效果如下：
第一次铒激光治疗前11.88
第二次铒激光治疗前提升到15.63，
第二次铒激光治疗后提高到17.38。
这篇文章发表早今年5月17日的《更年期》杂志上。
图片来源：觅健小觅蜂
↑ 一种阴道健康评分方法[5]
阴道干燥和性疼痛是绝经后妇女的常见病，也是较常见的乳腺癌激素治疗后遗症。
患者常常饱受折腾却又难以启齿。
阴道激光则是一种很好的激素替代治疗方法。
这里小觅蜂要提醒大家，阴道激光治疗诊所良莠不齐，一定要选择正规的医院机构就诊。
觅健社区
近期，觅健社区发起了一个助力活动，通过反映广大乳腺癌觅友的心声，助力白蛋白紫杉醇能够早日进入医保，惠及更多乳腺癌患者。
这个投票的意义重大，我们会将投票结果反映给相关部门，听到乳腺癌患者最真实的心声，希望让白蛋白紫杉醇赶上2019年这趟车进入医保。在投票的姐妹中，有些姐妹说，白蛋白不是早就进医保了为什么还要投票？实际上，白蛋白目前仅仅在个别省份进入大病医保，绝大多数地方的患者依然是自费使用这款化疗不良反应较低的化疗药物。