硝化反应选择性差怎么办？麻省理工大牛Buchwald钯催化帮你解决

芳环或芳杂环或烯烃的硝化反应是有机合成中最常用的反应之一了，引入的硝基可进行丰富多彩的化学转化，例如还原为胺，进行偶联反应等等。硝化反应是一类亲电取代反应，很多时候会面临区域选择性问题，最极端的情况是需要的反应位点一点要的都没有。相信提到钯催化，绝大多数人最先想到的是Suzuki偶联，Buchwald偶联，再者就是Stille偶联，Negishi偶联等等。其实很多反应早就有文献报道，只是应用的不够广泛，而受到大家的忽视。今天小编分享的这篇文献是钯催化领导者Stephen L. Buchwald报道的钯催化卤代芳烃或类卤素与亚硝酸钠的反应，高效构建硝基芳烃化合物，是硝化反应非常重要的一个补充（Jacs，DOI：10.1021/ja905768k）。

在系列配体的筛选下，t-BuBrettPhos配体脱颖而出，此外，反应需要TDA（

CAS号：70384-51-9，Tris(2-(2-methoxyethoxy)ethyl)amine，三[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]胺）的参与，这个试剂小编查了一下，还是不比较便宜的。

在最佳条件下，作者对底物的普适性进行了考察。各类普通苯环和芳杂环氯代物都能很好地进行反应，产率最高可达到99%。

作者还考察了苯酚的OTf或ONf酯参与的反应，从下图可以看出，结果同样优秀，产率最高可达到97%。