CRISPR/Cas9技术在B16-F10细胞中的应用

CRISPR/Cas9已成为一种强大的工具来改造基因组并激活或抑制基因的表达。因此，在癌症研究中，CRISPR/Cas9 技术是剖析肿瘤发生机制和发现药物开发新靶点的有效工具。黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌，尽管癌基因靶向药物和免疫检查点抑制剂在提高患者总体生存率方面取得了重大成功，但相关毒性和新出现的耐药性仍是持续的挑战。于是基因疗法成为了一种有吸引力的选择，可以提高目前可用的黑色素瘤疗法的疗效，从而改善患者的预后。研究发现，PTGS2 经常在恶性黑色素瘤中表达，其表达与患者的不良生存率显著相关，因此Ercolano等人采用 CRISPR/Cas9 技术研究前列腺素内过氧化物合酶2 (PTGS2) 在黑色素瘤发生和转移中的作用。他们利用CRISPR/Cas9 技术将B16-F10细胞中的PTGS2敲除，发现PTGS2在黑色素瘤细胞中的表达降低后不仅会抑制B16-F10细胞的增殖、迁移和侵袭，还能通过削弱髓源性抑制细胞分化来调节免疫反应，最终有效抑制了体内肿瘤的发生和转移。这些现象表明了PTGS2可以作为黑色素瘤的靶向治疗基因，对于新的高选择性黑色素瘤治疗药物的开发具有重要意义。^[2]

图 1 PTGS2基因的基因表达分析