消化道动力药物大起底
前不久，欧洲药品管理局（以下简称EMA）在新一轮药物安全性评估中表示，由于担心多潘立酮导致严重的心脏不良反应，建议限制其使用。具体而言，不良反应主要表现在QT间期延长和心律失常上，因此要避免与其他有类似效应的药物合用，否则猝死的风险会大大增加。
在中国大陆，将此次多潘立酮事件称之为重磅炸弹毫不过分。这款药物在1999年成功转为非处方药后，在“胃动力”这一营销概念的加持之下，市场占有率节节攀升，目前年销售额已达10亿元人民币之巨。正因为如此，很多家庭的常备药箱中，总会为多潘立酮留下一个位置，而此次该药物暴出安全问题，顿时成为很多医生与患者瞩目的焦点。那么目前以增强消化道动力为主要作用机理的药物有哪些？不良反应情况又是如何呢？
什么是消化道动力？
从整个消化道的生理结构看，除了口腔、咽、食管上段和肛门括约肌由骨骼肌组成之外，其他部分均由平滑肌组成。正是这些纵行与环形的平滑肌进行有规律的收缩和舒张，加上括约肌的协调性开闭共同促成了胃肠道的运动。而就目前之所知，可以说，除了吞咽和排便之外，胃肠道运动均是受到神经和体液调节的自主运动。
在这其中，参与调节消化道动力的主要激动性神经递质为乙酰胆碱（以下简称ACh），而主要受体包括5-羟色胺受体及多巴胺受体等。这里对这些神经递质和受体做特别强调原因无他：目前市场上的主流消化道动力药大多以此为作用靶点，而不良反应的产生也多与这些受体和递质息息相关。
多巴胺受体拮抗剂
在消化道动力药大家族中，多巴胺受体拮抗剂是最早应用于临床的一类。其中D2受体与消化道动力关系最为密切。该受体的兴奋可抑制ACh的释放，故拮抗这一受体可起到促进消化道动力之效。
1964年首次合成的甲氧氯普胺是第一款多巴胺受体拮抗剂。很多消化科医生可能对这一老药都有印象，不过该药可同时抑制中枢和外周多巴胺受体，而且易于通过血脑屏障，因此长期大剂量应用常引起锥体外系反应，此外有报道称静脉注射甲氧氯普胺或会引起心搏骤停，因此在治疗功能性消化不良（以下简称FD）时，该药并不常用。
上世纪90年代末，多潘立酮闪亮登场。相对于甲氧氯普胺，二者作用机理虽相似，但前者只抑制外周多巴胺D2受体，且不易通过血脑屏障，因此无锥体外系反应。良好的疗效使得多潘立酮在临床上大量使用，有时甚至到滥用的程度。比如在比利时这一情况就比较严重，因此安全性问题暴露的也更加充分。此次EMA发起的审查正是应比利时药监部门的请求而作出的。值得关注的是，多潘立酮从未在美国上市，由于部分美国民众从国外购买此药服用，FDA在其官方网站发出警告，建议停止使用该药。
伊托必利是多巴胺受体拮抗剂类药物的新成员，同时也是目前安全口碑最好的一个。该药物不但具有D2受体拮抗剂的作用，而且还能抑制乙酰胆碱酯酶。这样一来，便可同时实现刺激ACh释放并抑制其水解的双重功效。
根据目前的研究，伊托必利在继承前辈药物的良好疗效之余，安全性上表现也很抢眼。该药除了不引起可导致猝死的QT间期延长或室性心律失常外，在肝脏的代谢也不依赖于细胞色素P450，因此与其它药物合用时，不会发生药物代谢方面的相互作用，也不受血清蛋白高结合率的限制。除此之外，伊托必利对中枢神经系统多巴胺D2受体阻断作用弱，催乳素分泌增加、锥体外系症状、溢乳和男性乳房发育等不良反应的发生率均比较低。
5-羟色胺受体激动剂
众所周知，对于人体各种生理功能的调控，平衡无疑是最重要的一个关键词之一，消化道动力的调控也不例外。在这一过程中，5-羟色胺受体（以下简称5-HT）扮演了重要角色。5-HT并不是一个人在战斗，在机体内的神经递质受体中，5-HT可以说是最复杂的族系，共包括7个成员和15个亚型，其中5-HT3、5-HT4与消化道动力的调节最为密切。就药理而言，5-HT发挥治疗作用的落脚点依然主要在ACh上，比如5-HT3就可以促使副交感神经末梢释放ACh。
目前5-HT激动剂类药物主要包括西沙比利、莫沙必利、替加色罗、普卡比利和伦扎必利等。遗憾的是，这些药物虽然在对抗FD方面表现出了良好的疗效，但其安全记录难以令人完全放心。比如西沙比利就因为可引起QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速及心搏骤停，因而在欧洲及北美等多个国家限制使用。而替加色罗会导致患者的心肌梗死、心源性猝死等心血管时间风险增加，在国内已停止使用。
2007年，由中华医学会消化病学分会胃肠动力学组编纂的《中国消化不良的诊治指南》以莫沙必利为例，明确指出有些5-HT激动剂类药物虽然目前未见心脏严重不良反应的报道，但在临床上仍要引起重视，使用时需要对患者及其同时服用的药物进行严格的考量。
这里，让我们再把视线移至多潘立酮。EMA的警告在中国广泛传播之后，面对坊间大哗，我国药监部门尚未作出正式回应。根据EMA的建议，该药只应用于恶心呕吐治疗，而且必须是小剂量短期使用。不应再用于其它病症，如胃胀胃灼热，返酸嗳气等。而对于其他消化道动力药，有研究者认为，各国药监部门应当与制药企业联手，展开长期的上市后安全性观察，以给患者带来最大获益。