为什么说基因甲基化更为精准

关注过宫颈癌的朋友都知道，筛查做的最多的莫过于HPV检测和TCT检查，但两者都有自身的缺点。很多宫颈癌患者在早期做HPV检查或者TCT检测的时候都是正常的，但不幸的是还是得了宫颈癌，这是为什么呢？

目前应用最广泛的宫颈癌筛查方法为宫颈液基细胞学检查和高危型HPV检测。然而，这两种方法均存在自身的局限性，影响了筛查的效果。液基细胞学检查的局限性表现在:

(1）敏感性较低，一项覆盖欧洲和北美6万余人次的数据显示，细胞学检查在初筛过程中遗漏了约有一半的CIN2、CIN3及宫颈癌(CIN2+)患者，常造成对患者的漏诊漏治；(2）细胞学涂片的取材、制片、阅片水平参差不齐，缺乏规范化的质量控制，主观依赖性强。

高危型HPV检测的局限性表现在:(1）高危型HPV的终生感染风险为80%，HPV检测虽能提高灵敏度，但无法区分一过性HPV感染和致病性持续感染；(2）育龄期妇女，尤其是年龄小于30岁的女性HPV的感染率高，临床提示意义较弱。单-依赖HPV筛查，其较低的特异性易造成有限的社会、医疗资源的浪费及对患者的过诊过治。

宫颈癌基因甲基化，即未甲基化胞窑啶-磷酸-鸟嘌呤(Cytosine-phosphate-Guanosine,CpG）二核苷酸发生甲基化。甲基化是一种重要的表观遗传修饰机制，肿瘤组织中存在着基因组普遍的低甲基化和局部区域的过甲基化现象。肿瘤抑制基因发生杂合性丢失（loss of heterozygosity，LOH)、基因突变、异常甲基化等变化导致正常功能丧失时，细胞的增殖失控形成恶性肿瘤。DNA甲基化是肿瘤抑制基因功能失活和转录抑制的关键机制之一，且在某些情况下可能是唯一的机制。肿瘤抑制基因启动子的过甲基化，在包括宫颈癌在内的许多肿瘤的发生、发展的各个阶段，均有其特异性的改变模式；在进展的过程中，由于启动子的过甲基化，引起了不同肿瘤抑制基因的失活。表观遗传学改变的累加效应在宫颈由正常组织-一癌前病变一宫颈癌的发展过程中有着重要的意义。因此，作为发生的早期事件，DNA甲基化检测可以在宫颈癌前病变阶段做出分子学诊断，分流出亟需临床干预措施的人群，为宫颈癌的筛查和早诊早治提供新的方法。

简单的说人体本身有抑癌基因，但是如果抑癌基因被关闭就会导致癌症的发生。而基因甲基化就是检查抑癌基因是否被关闭的方法，也就是是说我们只用检测人体基因甲基化的程度就可以检测出癌症是否发生。

从基因入手，直接检测癌细胞状态，比传统的宫颈癌筛查更为精准更具指导意义！