NCCN指南最新版！胆道肿瘤4大靶点靶向药物推荐一览（附国内相关临床招募）

在胆道肿瘤领域，一直以化疗为主，靶向治疗除针对FGFR2靶点的Pemigatinib外一直未有重大突破！近日，NCCN肝胆指南再度更新，我们也借此来罗列一下肝胆领域有哪些靶向治疗是得到指南认可并推荐的吧！

NTRK融合基因带来新希望！

1.拉罗替尼治疗NTRK融合患者，ORR为81%！

LOXO-101(Larotrectinib、中文名：拉罗替尼) ，这是一款针对17种癌症都有效的传奇抗癌药，目前也被肝胆NCCN指南录入。该药治疗NTRK融合的肿瘤患者， ORR达到了81%，54例NTRK+的患者在使用Larotrectinib治疗后，17%患者达到完全缓解！

2、恩曲替尼治疗NTRK融合患者，ORR为57%，DCR为67%

与Larotrectinib有独无偶，Rozlytrek（entrectinib，恩曲替尼）是一款针对ROS1、ALK及NTRK融合的泛靶点药物，血脑屏障的通透作用良好。近期，Lancet Oncology杂志发表的一项汇总分析探索了Entrectinib治疗携带NTRK融合的实体瘤患者的疗效及安全性。该研究纳入54例患者，entrectinib治疗NTRK患者的ORR为57%(7%评估为CR，50%评估为PR)，DCR为67%。

K药治疗MSI-H/dMMR患者，ORR为39.6%!

NCCN指南明确指出，肝胆肿瘤患者可以做下MSI-H/dMMR这个指标的基因检测，一旦显示为MSI-H/dMMR，推荐使用帕博利珠单抗。

帕博利珠单抗治疗MSI-H/ dMMR的实体瘤患者的疗效在五项试验中进行了研究，共纳入149名MSI-H或dMMR实体瘤患者。试验结果表明，K药治疗的MSI-H/dMMR的实体瘤患者，ORR为39.6%，CR为7.4%，PR为32.2%，DOR为NR（not reached 没有达到），DOR≥6个月的比例为78%。

IDH1突变胆管癌二线可选Ivosidenib

此前，Ivosidenib已凭借其优异的成绩登顶柳叶刀！ClarlDHy试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，该实验纳入了接受过1-2次全身性治疗、携带IDH1基因突变的185名胆管癌患者，随机接受Ivosidenib或安慰剂治疗。研究结果表明，两组患者（Tibsovo组VS安慰剂组）的mPFS为2.7 vs 1.4个月（HR=0.37，95% CI：0.25-0.54，p<0.001），降低了63%的死亡风险，对于接受过一线以上治疗的胆管癌患者，已经算是比较好的数据了。中位OS为10.8 vs 9.7个月（HR=0.69，95% CI：0.44-1.10， p=0.06）；DCR为53% vs 28%；ORR：2% vs 0%。

胆管癌首个FGFR靶向药物Pemigatinib，引领胆道肿瘤精准治疗时代

Pemigatinib的获批可谓是胆管癌治疗史上一个里程碑事件！其获批是基于一项Ⅱ期研究，其结果也在国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》上正式发表！

所有患者分为3个队列，均接受Pemigatinib治疗（13.5 mg qd 用2周歇1周）：A是FGFR2融合/重排（n=107，98%为肝内胆管癌患者）；B是其他FGFR突变（n=20）；C是非FGFR突变（n=18）。研究结果表明，A组患者的ORR为35.5%，其中3例患者完全缓解（CR），CR率为2.8% ，DCR为82%；而B、C组ORR为0。也就是说pemigatinib只针对FGFR2融合/重排患者。此外，A组患者的中位PFS为6.9个月(95% CI 6·2–9·6)；中位OS则达到了21.1个月（95% CI 14.8~NE）。