免疫治疗+SBRT，将打开PD-L1阴性患者的免疫治疗大门
邱立新，就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生（qiulixinyisheng）”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇，累计影响因子约300 分，其中第一或并列第一作者SCI论文40篇，累计影响 影子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
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免疫治疗PD-1/PD-L1的优势很明显的一点就是一旦起效，可以实现5-10年的长期生存，同时因为其副作用低，患者的耐受性好，得到很多肿瘤患者的亲耐。但是免疫治疗也有其致命的缺点，就是单药有效率只有20%。为了打破这一僵局，专家们进行了很多尝试，比如免疫治疗联合化疗、放疗、靶向治疗。今天我们谈一谈一个重量级的研究（发表在肿瘤顶尖杂志JAMA）：免疫治疗（k药）联合立体定向放疗在PD-L1表达阴性的晚期非小细胞肺癌中的成功。
临床试验设计 ：多中心，随机2期研究（PEMBRO-RT）对92例晚期晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行了研究，这些患者于2015年7月1日至2018年3月31日期间登记，无论PD-L1表达状态如何。
干预措施 随机分成两组，一组接受K药治疗，另一组接受SBRT放疗联合K药。实验组中，SBRT放疗是分3天连续进行，每天给予8Gy，总剂量是24Gy；在SBRT放疗接受后1周内，PD-1抗体K药就开始打。
结果 在入选的92名患者中，76名被随机分配到对照组（n = 40）或实验组（n = 36）。其中，中位年龄为62岁（范围35-78岁），44例（58％）为男性。对照组12周时ORR为18％，实验组为36％（P = .07）。中位无进展生存期为1.9个月（95％CI，1.7-6.9个月）vs6.6个月（95％CI，4.0-14.6个月）（危险等级，0.71; 95％CI，0.42-1.18; P = .19 ）和所有生存期的中位数为7.6个月（95％CI，6.0-13.9个月）vs15.9个月（95％CI，7.1个月未达到）（风险比，0.66; 95％CI，0.37-1.18; P .16）。亚组分析显示，对于PD-L达阴性的病人，单独K药有效率只有4%，而SBRT+K药，有效率提高到了22%。在PD-L1阴性肿瘤患者中加入放疗的效益最大。在实验组中没有观察到与治疗相关的毒性作用的增加。对于PD-L1阳性的病人，SBRT放疗的加入都未能提高有效率。
新出现的临床前和临床数据表明放射治疗在肿瘤免疫增强和调节中的重要作用。放射治疗有可能通过不同的机制将免疫“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，包括:( a）通过上调抗原表达，抗原加工，主要组织相容性分子和共刺激信号来增加肿瘤免疫原性; （b）通过改变细胞因子平衡而有利于免疫刺激（例如通过增加免疫刺激细胞因子的产生）来克服免疫抑制性肿瘤微环境; （c）将抗原呈递和免疫效应细胞募集到肿瘤微环境中。