杂环Suzuki偶联杂原子氮到底需不需要保护，麻省理工巨头Buchwald给你答案

要说哪一类偶联应用的最广，这个恐怕一时半会不好下结论。要说哪一类偶联最好做，恐怕很多人会说Suzuki偶联了。是的，Suzuki偶联很多时候对操作要求不是太严格，只要你不要漏加料，对很多反应基本上都没有问题。然而，在Suzuki偶联中，有一类不得不提的底物，那就是含氮未保护的杂环类化合物，像吲哚，吡唑等。这类底物要想获得高产率的Suzuki偶联产物，氮往往需要保护基的保护，像THP, SEM, Ts等等。这不仅增加了合成步骤，而且不利于复杂产物的后期修饰。有一种感觉，很多时候方法在那边，文献已经报道了，如何高效寻找到，也是一门手艺。小编会地毯式阅读各类期刊文献，将实用的方法分享给大家。今天小编分享的是早些时候麻省理工巨头Buchwald报道的杂原子氮无需保护即可实现高产率的Suzuki偶联。

本文作者使用的催化剂和配体结构如下（J. Am. Chem. Soc.2013, 135, 12877−12885）。

在这里，我们省去条件筛选过程，直接来看一下催化体系的底物普适性。对3-氯吲唑类底物，使用P2作为催化剂，各种芳基或杂芳基硼酸都能很好地参与反应，产率最高可以达到96%。

2-氯咪唑也能很好地参与反应，产率最高可达到97%。

对吡唑和吲哚类底物，催化剂P1可以给出更好的结果。产率最高可以达到99%。

通过Suzuki和Buchwald偶联两步反应，在吲唑氮不保护的前提下，可高产率制备JNK3-Inhibitor。