科学家找到了癌细胞自我毁灭的办法！及时清理垃圾是关键

昨天，《自然》子刊《Nature Cell Biology》的最新一期发表了一篇关于癌症治疗的重要研究。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员针对著名的“不可成药”靶点，发现了一种新的攻击途径，可以让癌细胞自我毁灭。这个话题一出来就引起大家极大的关注！

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动物实验的结果提示，这项新发现可能为多种类型的癌症带来全新的治疗策略。科普君今天带大家来揭秘这个伟大的研究成果。

破除“不可成药”靶点的困境，促成癌细胞的自我毁灭

众所周知，癌症的发生和基因的异常表达有关。多年来，研究人员一直试图瞄准一种名为MYC的基因，这种基因在突变或过度表达时会引发连锁反应，让细胞异常增殖，帮助肿瘤不受控制地生长。但是这么多年过去了，直接作用于MYC基因的靶向药物的研发仍然毫无进展，MYC因此成为了臭名昭著的“不可成药”靶点。

既然通往MYC基因的这条路走不通，有没有其他路可走呢？研究人员把目标瞄准了和MYC基因有关的其他路径，来间接对抗MYC通路。

他们发现，在有些肿瘤生长过程中，激酶PERK是MYC活化后的一条关键下游通路。研究团队想到利用抑制剂来阻断PERK，就可以间接阻断MYC的下游通路，但是这种方法还不足以阻止肿瘤细胞的生长。从下图可以看出，在MYC的下游通路中，除了激酶PERK还有另外一条通路。

MYC激活途径“线路图”

这一点的发现给了研究人员一个新的思路，两条信号通路都汇集到了一个分子上，那么通过靶向作用这个分子也许就可以更好的阻止肿瘤细胞的生长。

进一步研究发现，ATF4蛋白分子作为MYC的下游，调控MYC靶向的多种基因的表达。这些基因多与细胞合成氨基酸和蛋白质有关，其中包括一种蛋白4E-BP1。当ATF4被阻断时，它会导致癌细胞产生过多的蛋白质并死亡，形成癌细胞的一种自我毁灭。

癌细胞是被细胞内过多的蛋白质压“死”的？

癌细胞是一种具有无限增殖能力的细胞，和所有细胞一样，癌细胞基因组也会出现许多基因突变，所以当癌细胞内产生过多的蛋白质时就免不了产生许多功能障碍的蛋白质，而当这些有缺陷的蛋白质在癌细胞内无法及时清除时，癌细胞就会被这些蛋白质“压”死。

研究人员首先在人类大肠癌肿瘤细胞系中检验了去除ATF4的后果。结果显示，ATF4表达降低后，MYC的活化造成肿瘤细胞内的蛋白质不断堆积，代谢压力激增。最终，肿瘤细胞死于内部应激过强。

在另一项动物实验里，研究团队进一步证实了这一机制的效应。在淋巴癌小鼠模型中，去除ATF4基因后的一组小鼠，肿瘤细胞停止生长，相比对照组，小鼠的无肿瘤生存期和总生存期都得到了显著延长！结果表明，通过阻断MYC-ATF4通路是治疗癌症的一种潜在方法。

这项研究的作者Koumenis说：“阻止肿瘤生长，使癌细胞不能轻易逃脱，我们研究确定了实现这一目的的目标。”

研究人员表示，他们还将继续研究这种间接攻击MYC的方法，弄清楚MYC-ATF4通路中是否有其他潜在靶点，以及阻断ATF4是否会在人体中产生其他脱靶效应（癌症的自我毁灭方法）。

编后：

世界卫生组织公布的数据表明，全球每年约有880万人死于癌症，占全球每年死亡总人数近六分之一，死者大多数在中低收入国家。每年有1400多万新发癌症病例，预计到2030年这一数字将增加到2100多万。期待科学家们能够借助这条新途径，去除癌症的困扰，造福更多患者！

责任编辑：觅健科普君