王若光教授专题之［出生缺陷］（3）神经皮肤黑色素痣序列征
王桂芹 辽宁省大连市美琳达妇儿医院：
各位老师，请问有没有见到过下图这样的病例？有什么方法可以在孕期内筛查岀来吗？产妇孕1产1，早筛及中筛均无异常，否认有传染病、遗传病家族史及孕期用药史。
另有一类似病例，图片如下：
（点击上图可以放大查看）
王若光教授：
这些胎儿可能是错构瘤病，神经皮肤黑色素痣序列征，即皮肤和软脑膜-蛛网膜黑皮症，中枢神经系统退行性变。
常见异常
1）皮肤
巨大黑色素瘤（66%），通常时遍布整个躯干或在腰骶部，很少出现在枕骨区或后背上部。很多先天性痣未出现明显大的破损（34%），出现在枕头皮、面部或颈部的相互结合的、小的或中等大小的先天性黑色素细胞痣则伴有大的破损。
2）软脑膜-蛛网膜
增厚、色素沉着伴有巢状或斑片状黑皮细胞，88%的病例伴有颅脑损伤，88%累及脊柱，为软脑膜黑色素瘤。
3）癫痫发作，中枢神经功能障碍
由于脑池通路阻塞或蛛网膜绒毛（管腔）闭塞而引起脑水肿或积水，脊髓和髓鞘常受累，颅神经麻痹，尤其是第六和第七对颅神经。
偶发异常
脊髓空洞症，丹迪-沃克（Dandy-Walker）畸形（见文后注解）；精神病；Meckel憇室（见文后注解）；泌尿系统异常，包括肾盂、输尿管的畸形，单侧肾囊肿；横纹肌肉瘤；颅外的黑色素瘤很可能表明脑膜黑色素瘤出现转移；脂肪肉瘤；恶性的周围神经鞘瘤。
出生时即出现明显的皮肤黑色素沉着。中枢神经系统功能最初正常，但2岁以前即会出现癫痫发作和颅内压升高的症状，智力障碍可能始于1岁以前，这些症状与成黑色素细胞侵袭软脑膜-蛛网膜和脊髓压迫有关。40％～62%的患者出现软脑膜黑色素瘤，并伴有中枢神经系统的黑色素瘤。已经有调查表明，中枢神经系统机能紊乱常导致早期死亡。多数死于2岁以前，仅有10%活过了25岁。从最初发病到死亡一般间隔为0年（立即死亡）到21年，超过一半的患者死于最初诊断后的3年内。25% 的患者无神经系统症状，仅出现较大的先天性黑素细胞痣，可通过MRI检测出位于软脑膜或邻近脑实质的局部病灶。尽管这些患者的预后还不明确，但大部分5年随访病例未发现神经皮肤黑色素痣进展。患有“卫星”痣的患者发展成神经皮肤黑色素痣的危险性最大。在头部、颈部或后面正中线未出现痣的患者很少会出现神经系统的合并症。
到目前为止，大部分的病例研究中显示，NRAS基因的第61位密码子突变导致本病的发生。此外，NRAS基团的杂合性缺失，已经有2个发展为黑色素瘤的病例被记录。发病无性别差异。
注释
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Meckel憩室
Meckel憩室是末端回肠壁上的指状突出物，为卵黄肠管部分未闭所遗留下来的一种先天性畸形，Meckel于1809年首先对该病作了比较完整的描述，故称为Meckel憩室。在胚胎早期，中肠与卵黄囊之间原有卵黄肠管相连接，于胚胎第5～6周，近脐端卵黄管先闭合，形成纤维条索后逐渐消失，中肠与脐完全分离。若卵黄管未完全闭合，与回肠相通，则形成回肠远端憩室，即Meckel憩室。