惊天"药王"：超低成本进入中国，一支卖10万
提到奢侈品，大家会想到什么？新疆切糕？青岛大虾？其实，在我大制药界，存在这么一群霸气侧漏的“药品”，其身份之尊”贵”，堪称奢侈品中的“明珠”，不小心与这些药品扯上关系，结局就会像万科遇到宝能，宝强遇到马蓉般令人扼腕。
1
国内新科‘药王"的离奇身世
华夏大地不定期举办招标比武大会，各路药品使出看家本领，过五关斩六将，最小制剂单位身价最高者被尊为“王”。药王们以抗癌药和孤儿药居多，往往拥有药界的无上神功——“倾家荡产掌”和“家破人亡拳”。
根据医药魔方招标数据库的检索结果，当前国内药品“王中王”诞生于上海挂网采购，江湖封号“瑞莫杜林”，俗称曲前列尼尔注射液，其最大规格（20ml:200mg）的身价为99900元/支，王位无人能撼。
国内部分高价中标药品
来源：医药魔方招标数据库
瑞莫杜林是美国UNITED Therapeutics公司研发的一款人工合成前列环素药品，可以促进血管舒张，同时可抑制血小板的聚集，用于肺动脉高压的症状治疗。该药物最早于2002年5月21日获FDA批准，是UNITED的核心产品之一，2016年上半年销售额为2.99亿美元，约占UNITED上半年总收入的40%。
图1 瑞莫杜林近7年销售额
单位：百万美元
数据来源：医药魔方、公司财报
更令人叹为观止的是，“药王”虽然身价奇高，在中国的出场费却几乎可以忽略不计。
根据医药魔方数据库的检索结果，曲前列尼尔最早于2011年9月由合肥兆科药业、联合治疗公司和巴斯特制药公司联合申报，作为进口新药申请临床，但审批结论是“批准进口”（可能是豁免临床）！
在CDE的审评概述里，并没有关于该药品的国内临床和药代动力学研究数据，仅提到该药品“已在美国、加拿大上市十年，在澳大利亚和欧洲上市8年，且已在亚洲多个国家上市，稳定性较好，半衰期长”。
图2 曲前列尼尔注射液的CDE审评概述
根据以上信息推断，曲前列尼尔注射液进入中国很可能并没有在国内开展临床试验。而且当时国内药品注册费用没有现在这么高，如果没算错的话，该药在中国注册上市的成本可能只需要资料翻译费大5万元、注册费4.6万元、中检所检验费2~3万元，加起来也就12万元的样子（相关数据标准参考自网络，如有错误，欢迎指正）
2
肺动脉高压患者的痛
肺动脉高压是一种肺动脉压力升高并超过一定临界值的血流动力学和病理生理状态，可以是一种独立的疾病，也可以是其他疾病的并发症，还可以是综合征，是一种恶性程度极高、预后极差的疾病，堪称“心血管疾病中的癌症”。
根据美国国立卫生院统计，肺动脉高压患者从确诊到死亡，中位生存期仅2~3年，比很多恶性肿瘤的生存期都短。谢天谢地的是，肺动脉高压症是一罕见病，在欧洲和美国的发病率为1～2/100万，国内尚无确切的流行病学资料。
国内目前的肺动脉高压靶向治疗药物主要有内皮素受体拮抗剂（ERAs）、前列环素及其类似物。磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂也是肺动脉高压靶向治疗药物之一，以西地那非、他达那非为代表的药物在国外PAH市场的表现不错，但该类药物在国内并未被CFDA批准用于治疗肺动脉高压。
图3 国内上市的肺动脉高压药物在部分省市的中标价格
来源：医药魔方招标数据库
由于曲前列尼尔注射液是一种缓解PAH症状的药物，患者需要长期服药。随着用药时间的延长，曲前列尼尔的用药剂量会越来越大，根据药品说明书，曲前列尼尔初始输注速率为1.25ng/kg/min，在治疗前4周，输注剂量每周增加1.25ng/kg/min，之后每周增加2.5ng/kg/min，如能够耐受，还可以更高频率调整剂量，但一般不超过40ng/kg/min。
在治疗前期，患者可以选用小剂量包装的曲前列尼尔注射液，但即便是最小规格也要12086元/支。使用20ml:200mg这么大包装的多是PAH晚期危重患者，以 40ng/kg/min的注射速度计算，一个体重60kg左右的患者每天的用药量大约3.5mg，10万元的天价药费仅够维持2个月的时间。
3
国内外“药王”大PK
曲前列尼尔注射液（20ml：200mg）在国内的身价无人能比，在国际市场却只能算是小巫一只。根据RXUSA的数据，同品种同规格药品在美国售价为23400美元，约16万人民币。相比之下，中国的定价还便宜了6万元，不知道是不是因为在国内没做临床的原因。
你以为这就是世界上最贵的药了？NO! 在“万恶”的资本主义社会，没有最贵，只有更贵。
2012年10月，欧盟批准了西方国家首个基因治疗药物Glybera，该药品由荷兰生物科技公司UniQure研发制造，主要用于治疗脂蛋白酯酶缺乏遗传病患者。Glybera其实是携带功能性脂蛋白酯酶（LPL）基因拷贝的腺病毒，通过注射将患者缺失的功能性LPL基因转移到患者体内，“修复”患者的基因缺陷，零售价约高达5.3万欧元/瓶，约合人民币40万元！
真是“药王恒久远，一支就破产”。
4
后记
由于市场小，罕见病的医疗费用通常极其昂贵，且大都未被医保覆盖，因此多数患者家庭无力承担，销量有限。
2015年底，爱可泰隆宣布自2016年1月1日起将波生坦片（125mg*56片/盒）的零售价格由19980元降至3996元，以直线降价80%的诚意求进医保。
前车之鉴，曲前列尼尔注射液的超高定价在国内究竟能走多远？让我们拭目以待！