罗氏PD-L1跻身肺癌一线疗法，挑战默沙东或受制于价格

基因泰克12月6日宣布，FDA批准Tecentriq（atezolizumab）联合Avastin（贝伐珠单抗）、化疗（紫杉醇和卡铂）用于一线治疗无EGFR或ALK突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

该批准是基于多中心、开放标签、随机、对照III期IMpower150研究的数据。罗氏去年曾报告，与Avastin+化疗（C组）相比，联合方案（B组）显著延迟了疾病恶化或死亡时间，而今年3月份公布的数据证明显著延长了总生存期（19.2 vs 14.7个月），提高了ORR。罗氏首席医学官Sandra Horning在获批后表示，Tecentriq免疫组合疗法方案在转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗中已表现出显著的生存获益。

来源：FDA说明书

迟来的获批

今年5月，FDA已经受理罗氏的补充生物制剂许可申请（sBLA），并授予该疗法优先评审资格。不过在9月，FDA表示需要额外3个月的时间来审查相关的证据和数据，才能确认是否通过sBLA。

Tecentriq是一款抗PD-L1单抗，可以与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的作用，从而重新激活T细胞，击杀癌细胞。Tecentriq已于2016年获FDA批准，用于治疗接受含铂化疗期间或化疗后疾病进展的NSCLC以及在接受经 FDA 批准的靶向治疗后病情进展的 ALK或EGFR突变阳性患者。

Avastin是一款能特异性结合血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的生物抗体，通过阻止该蛋白与血管细胞上的受体作用，来干扰肿瘤的血液供应，抑制它的扩散。目前有证据表明，安维汀除了抗血管生成作用外，还可以通过抑制VEGF相关的免疫抑制，促进T细胞肿瘤浸润，激活针对肿瘤抗原的T细胞应答，来进一步增强TECENTRIQ恢复抗癌免疫力的能力。

“豪华鸡尾酒疗法”，Yes OR No？

对于罗氏这款“豪华鸡尾酒疗法”的获批，投资者的态度比较谨慎，股票也并未出现大的变动。主要原因有两方面，一方面是由于这是一款很贵的疗法；另一方面则是需要直面默沙东Keytruda组合疗法的竞争。

就在今年6月，FDA批准了Keytruda与礼来Alimta的药物联合疗法作为转移性NSCLC患者的一线治疗，并且接受该疗法的患者不需要考虑体内PD-L1表达状态。

但罗氏很乐意利用这个机会参与该领域的竞争，这是免疫肿瘤药物制造商最有利可图的市场，因为需要治疗的未经治疗的患者人数非常多。 就在上个月底，Tecentriq联合化疗（白蛋白紫杉醇）用于PD-L1阳性不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌一线治疗的sBLA也被FDA授予优先审查资格，预计2019年3月FDA做出最终审查决定。

BMS的免疫疗法组合Opdivo-Yervoy（PD-1+CTLA-4）一线治疗肺癌10月份遇到了监管障碍；而就在刚刚，阿斯利康的免疫疗法组合（PD-L1+CTLA-4）相比标准化疗并未显著改善患者总生存期。

因此，“默沙东很可能在这个市场占据主导地位，而罗氏将成为第二，BMS和阿斯利康将排在三、四的位置……”。Oddo BHF分析师皮埃尔科比在给客户的一份报告中写道。他推测随着这款组合疗法的获批，Tecentriq的销售峰值将增加15亿瑞士法郎（15.1亿美元）。